Heyecan verici yeni çalışma, diz osteoartriti için öncü bir tedavinin NHS'de nasıl 'çalıştığını' daha fazla araştırmayı ve daha net bir şekilde belirlemeyi amaçlıyor

Robert Jones ve Agnes Hunt Ortopedi Hastanesi NHS Foundation Trust'ta (RJAH) Birleşik Krallık'ta diz osteoartriti için yeni bir tedavinin klinik etkinliğini doğrulamak için büyük bir yeni NHS çalışması devam etmektedir.

Biyolojik olarak parçalanamayan hidrojel öncüleri Contura Orthopaedics tarafından 150.000 £ 'un üzerinde bir araştırma hibesi ile finanse edilen bu Birleşik Krallık'taki türünün ilk çalışması, Contura'nın minimal invaziv tedavisi olan 2.5 iPAAG* tek enjeksiyonlu Artrosmid'in® (%97,5 su ve %2,5 çapraz bağlı poliakrilamid bazlı), enjeksiyon uygulandıktan sonra eklemde meydana gelen değişiklikleri tespit ederek diz osteoartriti (OA) hastalarını tedavi etmek için kullanıldığında etki ettiği yolları belirlemeyi amaçlamaktadır.

Birleşik Krallık'ta yaklaşık 4,11 milyon insan, rahatsızlığa, kronik ağrıya ve hareketlilik sorunlarına neden olan diz OA'sından etkilenmektedir. Durumun NHS'ye ekonomik yükü önemlidir. Birleşik Krallık genelinde NHS'ye tahmini yıllık doğrudan fiziksel hareketsizlik maliyeti 1,06 milyar £ ve obezite ile ilişkili ilgili NHS maliyetleri toplam 6,1 milyar £^1. Eklem hastalığının yükü sadece fiziksel sorunları içermekle kalmaz, aynı zamanda ruh sağlığı üzerinde de olumsuz bir etkiye sahiptir. Aslında, OA'lı hastalar tarafından diyabetli hastalara kıyasla daha sık psikolojik sıkıntı yaşanmaktadır. Bu nedenle, fiziksel ve psikolojik bozulma, kaçırılan iş günlerine ve sakatlığa bağlı olarak önemli bir sosyoekonomik yüke yol açmaktadır. OA, yılda 3,2 milyar sterlinin üzerinde ekonomik üretim kaybına neden olmakta, sosyal hizmetlere 215 milyon sterlin ve toplum hizmetlerine 43 milyon sterlin harcanmaktadır².

Bu hasta grubunda etkili tedavi bu semptomları tersine çevirebilir ve sonuç olarak toplum üzerinde önemli bir olumlu etkiye sahip olabilir.

Cerrahi müdahaleden önce, diz osteoartritinin konservatif tedavisi ağrı kesici ilaçlar ve eklem içi enjeksiyonları içerir. Şu anda, NHS tedavisinin bir parçası olarak sadece steroid enjeksiyonları mevcuttur ve bunlar yaygın olarak yalnızca kısa vadeli bir faydaya sahip olarak kabul edilmektedir ve kalıntı kıkırdak üzerinde potansiyel olarak zararlı etkileri vardır.

Baş Araştırmacı, RJAH'da Danışman Ortopedi Cerrahı Profesör Martyn Snow, araştırma projesini denetleyecek ve danışmanları tarafından cerrahi olmayan tedavi gerektirdiği düşünülen ve denemeye dahil edilen diz OA'lı 60 hastayı izleyecek.

Profesör Snow şöyle açıklıyor:

"Arthrosamid gibi yeni tedavilerin nasıl çalıştığını belirlememiz çok önemlidir. Bu, tedaviden en fazla fayda sağlayacak hastaları potansiyel olarak belirlememizi ve sonuç olarak genel yanıt oranını iyileştirmemizi sağlayacaktır. Bu şekilde, tedavinin maliyet etkinliğini en üst düzeye çıkarabilir ve NHS içinde erişimi kolaylaştırabiliriz. Denemeye verilen yanıt olağanüstüydü ve ülkenin dört bir yanındaki hastalar ve doktorlar bizimle iletişime geçti. Çalışmayı üstlenmek için gerekli tüm hastaları zaten işe aldık ve gerekli tüm enjeksiyonları Kasım 2023'e kadar tamamlamayı umuyoruz. Araştırma grubumuzla yapılan bu işbirliğinin, NHS ve Üniversitelerin hastalarımıza fayda sağlamak için endüstri ile nasıl çalışabileceğini mükemmel bir şekilde gösterdiğini düşünüyorum."

Yirmi yılı aşkın bir süredir, iPAAG eklem osteoartriti için enjekte edilebilir bir tedavi olarak büyük umut vaat etmektedir. Atlarda yapılan ilk çalışmalar, iki yıllık takipten sonra etkileyici sürekli sonuçlar gösterdi. Son 10 yılda yapılan bir dizi klinik çalışmada Arthrosamid^® , insan dizlerinde fonksiyonun arttığını ve ağrının azaldığını göstermiştir. İlk olarak Mart 2023'te Uluslararası Osteoartrit Araştırmaları Yıllık Kongresi'nde yayınlanan yeni veriler, 3 yıllık etkileyici sonuçları vurguladı ve 6 ml %2.5 poliakrilamid hidrojel, Arthrosamid'in^® tek bir enjeksiyonunun "iyi tolere edilmeye devam ettiğini ve tedaviden 3 yıl sonra ağrıyı azaltmada klinik olarak anlamlı ve istatistiksel olarak anlamlı etkinlik gösterdiğini^{" gösterdi 3}.

Bugüne kadar yapılan tüm çalışmalarda, Arthrosamid'in^® ciddi bir yan etkisi olmadığı ve cihazla ilgili herhangi bir olayın doğası gereği hafif ve geçici olduğu gösterilmiştir⁴. Danimarka'da giderek artan sayıda anekdot vakası, tedaviden 5-8 yıl sonra birçok hastanın hala olumlu etkiler yaşadığını bildirmektedir.

Bununla birlikte, ağrı ve işlev açısından faydalar 'atlardan insanlara' etkileyici bir şekilde iyi bir şekilde tercüme edilmiş olsa da, enjekte edilebilir eylemlerin etki şekli daha fazla araştırmayı garanti eder.

Contura International'ın CEO'su Rakesh Tailor şunları söylüyor:

"Hem anekdot olarak hem de giderek artan kanıta dayalı araştırmalar yoluyla, Arthrosamid'in® gelişmiş ağrı ve fonksiyon açısından önemli faydalarının farkındayız. Elbette, hidrojelimizin fiziksel olarak hareket ettiği yollar hakkında her zaman öğrenilecek daha çok şey vardır.

"Bu nedenle, amacı etki mekanizmaları hakkında daha fazla bilgi edinmek ve klinisyenlerin hastalarda iyi bir klinik yanıtı tahmin etmelerini sağlayacak potansiyel belirteçlerin daha iyi anlaşılmasına yardımcı olmak olan bu yeni çalışmayı finanse etmekten hem mutluluk hem de heyecan duyuyoruz.

"Ve bu yeni kanıtlarla ve hasta sonuçlarına ilişkin içgörüyle donandıktan sonra, tedaviyi NHS içinde daha yaygın bir şekilde kullanılabilir hale getirme konusunda daha fazla konuşmanın önünü açabiliriz."

Denemeye girildiğinde, temel sonuç ölçütleri kaydedilecektir. Diz ağrısının seviyesi Vizüel Analog Skala (VAS) kullanılarak değerlendirilecektir. Hastalardan ayrıca Diz Yaralanması ve Osteoartrit Sonuç Skoru (KOOS) skorunu ve Western Ontario ve McMaster Üniversiteleri Artrit İndeksini (WOMAC) tamamlamaları istenecektir. Hastalar ayrıca ağrılarını yönetmeye yardımcı olmak için kullandıkları anti-enflamatuar ilaçların ve oral analjezi miktarını da beyan edeceklerdir. Hangisi önce ise, başlangıçta 12 aya kadar ve daha sonra enjeksiyondan 5 yıl sonrasına veya Total Diz Protezi ameliyatına kadar takip edileceklerdir.

Baş araştırmacı Dr. Karina Wright şöyle açıklıyor:

"Yaklaşımımız, tedaviyi alan hastalarda sinovyal sıvıyı örneklemektir. Diz kıkırdağını yıkayan ve sağlıklı diz eklemlerinde görülen sürtünmesiz hareketi sağlamaya yardımcı olan kaygan sıvı olan sinovyal sıvının eklemdeki değişiklikleri yansıttığı gösterilmiştir. Bu nedenle, örneğin, eklemin astarı iltihaplanırsa, sinovyal sıvı daha fazla pro-enflamatuar protein içerecektir. Bu nedenle, sinovyal sıvı, diz eklemlerinin dokularının ve yapılarının birçoğundaki biyolojik aktivite hakkında hayati bilgiler sağlayabilir. Artrosamid® tedavisi öncesi ve sonrası sinovyal sıvıda bulunan proteinleri ölçerek, iPAAG'ın fiziksel etkisi ve belki de hangi hastaların fayda görme olasılığının en yüksek olduğu hakkında fikir edinmeye başlayacağız."

NHS denemesi hakkında

Sinovyal sıvıdaki protein değişikliklerini ölçmek için kullanılan yaklaşım, kütle spektrometresi kullanarak bir numunede tespit edilebilen tüm proteinleri kantitatif hale getiren ve özel bilgisayar tabanlı kütüphaneler ve yazılımlar kullanarak işlevlerine birlikte bakan proteomik ve biyoinformatik adı verilen son teknoloji analiz tekniklerini birleştirecektir. Ek olarak, araştırma ekibini potansiyel etki biçimleri hakkında bilgilendirmesi muhtemel olduğu düşünülen veya diğer benzer çalışmalarda öngörücü değer sağlayan spesifik proteinleri aramak için hedefli yaklaşımlar kullanılacaktır. Birlikte bu yaklaşım, Arthrosamid'in^® sinovyal doku üzerindeki fiziksel etkisinin bir sonucu olarak eklemde biyolojik olarak nelerin değiştiğine dair en kapsamlı görünümü sağlayacaktır.

Arthrosamid^® Hakkında

Nisan 2021'de Arthrosamid^® , diz osteoartriti (OA) olan hastaların semptomatik tedavisi için bir tıbbi cihaz olarak CE işareti (Avrupa pazar onayı) aldı ve hastaların ağrıda önemli ölçüde azalma yaşadığını gören on iki aylık prospektif açık etiketli bir çalışmanın⁵ tamamlanmasının ardından. Arthrosamid^® için CE işareti, 20 yılı aşkın bir süredir geliştirilmekte olan ve OA^6'lı olanlar için diz ameliyatını erteleyebilecek ve potansiyel olarak önleyebilecek etkili, uzun etkili, güvenli ve minimal invaziv bir tedavi için karşılanmamış bir klinik ihtiyacı karşılayan bir ürün için önemli bir kilometre taşını temsil ediyordu.

^Başvuru:

^{1. https://www.gov.uk/government/publications/health-matters-obesity-and-the-food-environment/health-matters-obesity-and-the-food-environment—2}

^{2. Chen A, Gupte C, Akhtar K, Smith P, Cobb J. The Global Economic Cost of Osteoarthritis: How the UK Compares. Arthritis. 2012;2012:698709. doi: 10.1155/2012/698709. Epub 2012 Oct 2. PMID: 23082249; PMCID: PMC3467755}

^{3. Henriksen, M. et al. (2023). 3-year results from a prospective study of polyacrylamide hydrogel for knee osteoarthritis. Osteoarthritis and Cartilage, Vol 31(5): P682–683. DOI:10.1016/j.joca.2023.02.023}

^{4. Overgaard, A., et al. (2019). Safety of intra-articular polyacrylamide hydrogel for the treatment of knee osteoarthritis symptoms: A retrospective case series. Clin Ortho Adv Res. Osteoarthritis and Cartilage Vol.30, Supplement 1, S370-S371. DOI:10.1016/j.joca.2022.02.497.}

^{5. Bliddal, H., et al. (2021). Polyacrylamide Hydrogel Injection for Knee Osteoarthritis: Results of a 52 Week Prospective Study. Osteoarthritis and Cartilage Vol.29 S278.}

^{6. Bliddal, H., et al. (2021). Polyacrylamide Hydrogel Injection for Knee Osteoarthritis: A 6 Months Prospective Study. J Orthop Res Ther. 6(2). 1188. ISSN 2575-8241.}