Un nuevo y emocionante estudio tiene como objetivo explorar más a fondo y determinar más claramente cómo "funciona" un tratamiento pionero para la osteoartritis de rodilla en el NHS

Un nuevo e importante estudio del NHS para confirmar la eficacia clínica de un nuevo tratamiento para la osteoartritis de rodilla en un entorno del Reino Unido está en marcha en The Robert Jones and Agnes Hunt Orthopaedic Hospital NHS Foundation Trust (RJAH).

Financiado por los pioneros del hidrogel no biodegradable, Contura Orthopaedics, con una beca de investigación de más de 150.000 libras esterlinas, este primer estudio de este tipo en el Reino Unido tiene como objetivo determinar las vías en las que actúa el tratamiento mínimamente invasivo de Contura, la inyección única de 2,5 iPAAG* Arthrosamid® (basada en un 97,5% de agua y un 2,5% de poliacrilamida reticulada) cuando se utiliza para tratar a pacientes con artrosis de rodilla (OA) mediante la detección de los cambios que se producen en la articulación después de administrar la inyección.

En el Reino Unido, aproximadamente 4,11 millones de personas se ven afectadas por la artrosis de rodilla, que causa molestias, dolor crónico y problemas de movilidad. La carga económica de la enfermedad para el NHS es significativa. El coste directo anual estimado de la inactividad física para el NHS en todo el Reino Unido es de 1.060 millones de libras esterlinas y los costes relacionados con la obesidad ascienden a 6.100 millones de libras esterlinas^. La carga de las enfermedades articulares no solo incluye problemas físicos, sino que también tiene un efecto negativo en la salud mental. De hecho, los pacientes con artrosis experimentan angustia psicológica con mayor frecuencia en comparación con los pacientes con diabetes. Como tal, el deterioro físico y psicológico conduce a una carga socioeconómica significativa secundaria a los días de trabajo perdidos y la discapacidad. El acceso abierto provoca una pérdida de producción económica de más de 3.200 millones de libras esterlinas al año, de los cuales 215 millones se gastan en servicios sociales y 43 millones de libras esterlinas en servicios comunitarios².

Un tratamiento eficaz en este grupo de pacientes puede revertir estos síntomas y, en consecuencia, tener un efecto positivo sustancial en la sociedad.

Antes de la intervención quirúrgica, el tratamiento conservador de la artrosis de rodilla implica medicación para aliviar el dolor e inyecciones intraarticulares. Actualmente, solo están disponibles las inyecciones de esteroides como parte del tratamiento del NHS, que son ampliamente reconocidas por tener solo un beneficio a corto plazo, con efectos potencialmente perjudiciales sobre el cartílago residual.

El investigador principal, el profesor Martyn Snow, cirujano ortopédico consultor de la RJAH, supervisará el proyecto de investigación, supervisando a los 60 pacientes con artrosis de rodilla, considerados por su consultor como que requieren tratamiento no quirúrgico, que han sido reclutados para el ensayo.

El profesor Snow explica:

"Es muy importante que determinemos cómo funcionan las terapias novedosas como Arthrosamid. Esto nos permitirá identificar potencialmente a los pacientes que se beneficiarán más del tratamiento y, en consecuencia, mejorar la tasa de respuesta general. De esta manera podemos maximizar el coste-efectividad del tratamiento, facilitando el acceso dentro del SNS. La respuesta al ensayo ha sido fenomenal y nos han contactado pacientes y médicos de todo el país. Ya hemos reclutado a todos los pacientes necesarios para realizar el estudio y esperamos completar todas las inyecciones necesarias para noviembre de 2023. Creo que esta colaboración con nuestro grupo de investigación demuestra perfectamente cómo el NHS y las universidades pueden trabajar con la industria en beneficio de nuestros pacientes".

Durante más de dos décadas, iPAAG ha demostrado ser muy prometedor como terapia inyectable para la osteoartritis articular. Los estudios iniciales en caballos demostraron impresionantes resultados sostenidos después de dos años de seguimiento. En una serie de ensayos clínicos realizados en los últimos 10 años, Arthrosamid^® ha demostrado una mejora de la función y una reducción del dolor en las rodillas humanas. Los nuevos datos, publicados por primera vez en el Congreso Anual de Osteoarthritis Research International en marzo de 2023, destacaron impresionantes resultados a 3 años, que mostraban que una sola inyección de 6 ml de hidrogel de poliacrilamida al 2,5%, Arthrosamid^®, seguía siendo "bien tolerada y demostró una eficacia clínicamente relevante y estadísticamente significativa para reducir el dolor, 3 años después del tratamiento^3".

En todos los ensayos realizados hasta la fecha, se ha demostrado que Arthrosamid^® no presenta efectos adversos graves, y que los eventos relacionados con el dispositivo son leves y^{transitorios 4}. Un número creciente de casos anecdóticos en Dinamarca informan que muchos pacientes, de 5 a 8 años después del tratamiento, todavía experimentan efectos positivos.

Sin embargo, aunque los beneficios en términos de dolor y función se han traducido impresionantemente bien de los "caballos a los humanos", el modo de acción por el cual actúa el inyectable justifica una mayor investigación.

El CEO de Contura International, Rakesh Tailor, comenta:

"Somos conscientes, tanto anecdóticamente como a través de un creciente cuerpo de investigación basada en la evidencia, de los beneficios significativos de Arthrosamid® en términos de mejora del dolor y la función. Por supuesto, aunque siempre hay más que aprender sobre las vías por las que actúa físicamente nuestro hidrogel.

"Por lo tanto, estamos encantados y emocionados de financiar este nuevo estudio, cuyo objetivo es aprender más sobre los mecanismos de acción, así como ayudar a obtener una mejor comprensión de los marcadores potenciales que permitirán a los médicos predecir una buena respuesta clínica en los pacientes.

"Y, una vez armados con esta nueva evidencia y conocimiento sobre los resultados de los pacientes, podemos allanar el camino para futuras conversaciones sobre cómo hacer que el tratamiento esté más ampliamente disponible dentro del NHS".

Al ingresar al ensayo, se registrarán las medidas de resultado iniciales. El nivel de dolor de rodilla se evaluará mediante la Escala Visual Analógica (EVA). También se les pedirá a los pacientes que completen la puntuación de resultados de lesiones de rodilla y osteoartritis (KOOS) y el índice de artritis de las universidades Western Ontario y McMaster (WOMAC). Los pacientes también declararán la cantidad de medicamentos antiinflamatorios y analgesia oral que han utilizado para ayudar a controlar su dolor. Se les hará un seguimiento inicial hasta 12 meses y luego hasta 5 años después de la inyección o hasta la cirugía de reemplazo total de rodilla, lo que ocurra primero.

La investigadora principal, la Dra. Karina Wright, explica:

"Nuestro enfoque es tomar muestras del líquido sinovial en los pacientes que reciben el tratamiento. Se ha demostrado que el líquido sinovial, el líquido resbaladizo que baña el cartílago de la rodilla y ayuda a proporcionar el movimiento sin fricción que se observa en las articulaciones sanas de la rodilla, refleja cambios en la articulación. Así, por ejemplo, si el revestimiento de la articulación está inflamado, el líquido sinovial contendrá más proteínas proinflamatorias. Como tal, el líquido sinovial puede proporcionar información vital sobre la actividad biológica en varios de los tejidos y estructuras de las articulaciones de la rodilla. Al medir las proteínas presentes en el líquido sinovial antes y después del tratamiento con artrosamida®, comenzaremos a obtener información sobre la acción física de la iPAAG y quizás también sobre qué pacientes tienen más probabilidades de beneficiarse".

Acerca del ensayo del NHS

El enfoque utilizado para medir los cambios en las proteínas en el líquido sinovial combinará técnicas de análisis de última generación llamadas proteómica y bioinformática, que cuantifican todas las proteínas detectables en una muestra mediante espectrometría de masas y observan sus funciones en conjunto utilizando bibliotecas y software informáticos especializados. Además, se utilizarán enfoques específicos para buscar proteínas específicas de interés, que se considere probable que informen al equipo de investigación sobre posibles modos de acción o que hayan proporcionado valor predictivo en otros estudios similares. En conjunto, este enfoque proporcionará la visión más completa de lo que está cambiando biológicamente en la articulación como resultado de la acción física de Arthrosamid^® sobre el tejido sinovial.

Acerca de Arthrosamid^®

En abril de 2021, Arthrosamid^® recibió el marcado CE como producto sanitario (aprobación para el mercado europeo) para el tratamiento sintomático de pacientes con artrosis de rodilla (OA), tras la finalización de^{un estudio} prospectivo abierto de doce meses 5 en el que los pacientes experimentaron una reducción significativa del dolor. El marcado CE de Arthrosamid^® representó un hito importante para un producto que ha estado en desarrollo durante más de 20 años y satisface una necesidad clínica insatisfecha de un tratamiento eficaz, de acción prolongada, seguro y mínimamente invasivo que pueda posponer y potencialmente prevenir la cirugía de rodilla para las personas con OA⁶.

^Referencias:

^{1. https://www.gov.uk/government/publications/health-matters-obesity-and-the-food-environment/health-matters-obesity-and-the-food-environment—2}

^{2. Chen A, Gupte C, Akhtar K, Smith P, Cobb J. The Global Economic Cost of Osteoarthritis: How the UK Compares. Arthritis. 2012;2012:698709. doi: 10.1155/2012/698709. Epub 2012 Oct 2. PMID: 23082249; PMCID: PMC3467755}

^{3. Henriksen, M. et al. (2023). 3-year results from a prospective study of polyacrylamide hydrogel for knee osteoarthritis. Osteoarthritis and Cartilage, Vol 31(5): P682–683. DOI:10.1016/j.joca.2023.02.023}

^{4. Overgaard, A., et al. (2019). Safety of intra-articular polyacrylamide hydrogel for the treatment of knee osteoarthritis symptoms: A retrospective case series. Clin Ortho Adv Res. Osteoarthritis and Cartilage Vol.30, Supplement 1, S370-S371. DOI:10.1016/j.joca.2022.02.497.}

^{5. Bliddal, H., et al. (2021). Polyacrylamide Hydrogel Injection for Knee Osteoarthritis: Results of a 52 Week Prospective Study. Osteoarthritis and Cartilage Vol.29 S278.}

^{6. Bliddal, H., et al. (2021). Polyacrylamide Hydrogel Injection for Knee Osteoarthritis: A 6 Months Prospective Study. J Orthop Res Ther. 6(2). 1188. ISSN 2575-8241.}