Une nouvelle étude passionnante vise à explorer davantage et à déterminer plus clairement comment un traitement pionnier de l’arthrose du genou « fonctionne » dans le NHS

Une nouvelle étude majeure du NHS visant à confirmer l’efficacité clinique d’un nouveau traitement de l’arthrose du genou dans un cadre britannique est en cours au Robert Jones and Agnes Hunt Orthopaedic Hospital NHS Foundation Trust (RJAH).

Financée par Contura Orthopaedics, pionnier de l’hydrogel non biodégradable, avec une subvention de recherche de plus de 150 000 £, cette première étude de ce type au Royaume-Uni vise à déterminer les voies par lesquelles le traitement mini-invasif de Contura, l’Arthrosamide® à injection unique de 2,5 iPAAG* (basé sur 97,5 % d’eau et 2,5 % de polyacrylamide réticulé) agit lorsqu’il est utilisé pour traiter les patients atteints d’arthrose du genou (OA) en détectant les changements qui se produisent dans l’articulation après l’administration de l’injection.

Au Royaume-Uni, environ 4,11 millions de personnes sont touchées par l’arthrose du genou, qui provoque de l’inconfort, des douleurs chroniques et des problèmes de mobilité. Le fardeau économique de la maladie pour le NHS est important. Le coût annuel direct de l’inactivité physique pour le NHS au Royaume-Uni est estimé à 1,06 milliard de livres sterling et les coûts associés au NHS associés à l’obésité s’élèvent à 6,1 milliards de livres sterling^1. Le fardeau des maladies articulaires comprend non seulement les problèmes physiques, mais aussi un effet négatif sur la santé mentale. En fait, la détresse psychologique est plus fréquente chez les patients atteints d’arthrose que chez les patients atteints de diabète. En tant que telle, la déficience physique et psychologique entraîne un fardeau socioéconomique important secondaire aux journées de travail manquées et à l’invalidité. L’OA entraîne une perte de production économique de plus de 3,2 milliards de livres sterling par an, 215 millions de livres sterling sont dépensés pour les services sociaux et 43 millions de livres sterling pour les services communautaires².

Un traitement efficace dans ce groupe de patients peut inverser ces symptômes et, par conséquent, avoir un effet positif substantiel sur la société.

Avant l’intervention chirurgicale, le traitement conservateur de l’arthrose du genou implique des analgésiques et des injections intra-articulaires. Actuellement, seules les injections de stéroïdes sont disponibles dans le cadre du traitement du NHS, qui sont largement reconnues comme n’ayant qu’un avantage à court terme, avec des effets potentiellement néfastes sur le cartilage résiduel.

Le chercheur en chef, le professeur Martyn Snow, chirurgien orthopédique consultant, au RJAH, supervisera le projet de recherche, en suivant les 60 patients atteints d’arthrose du genou, considérés par leur consultant comme nécessitant un traitement non chirurgical, qui ont été recrutés dans l’essai.

Le professeur Snow explique :

« Il est très important que nous déterminions comment fonctionnent les nouvelles thérapies telles que l’Arthrosamide. Cela nous permettra d’identifier potentiellement les patients qui bénéficieront le plus du traitement et, par conséquent, d’améliorer le taux de réponse global. De cette façon, nous pouvons maximiser le rapport coût-efficacité du traitement, en facilitant l’accès au sein du NHS. La réponse à l’essai a été phénoménale et nous avons été contactés par des patients et des médecins de tout le pays. Nous avons déjà recruté tous les patients nécessaires pour entreprendre l’étude et nous espérons terminer toutes les injections requises d’ici novembre 2023. Je pense que cette collaboration avec notre groupe de recherche démontre parfaitement comment le NHS et les universités peuvent travailler avec l’industrie au profit de nos patients.

Depuis plus de deux décennies, l’iPAAG s’est avéré extrêmement prometteur en tant que thérapie injectable pour l’arthrose articulaire. Les premières études chez le cheval ont démontré des résultats durables impressionnants après deux ans de suivi. Dans une série d’essais cliniques au cours des 10 dernières années, l’arthrosamide^® a démontré une amélioration de la fonction et une réduction de la douleur dans les genoux humains. De nouvelles données publiées pour la première fois lors du Congrès annuel de la recherche internationale sur l’arthrose en mars 2023 ont mis en évidence des résultats impressionnants sur 3 ans, montrant qu’une injection unique de 6 ml d’hydrogel de polyacrylamide à 2,5 %, Arthrosamid^®, continuait d’être « bien tolérée et démontrée une efficacité cliniquement pertinente et statistiquement significative dans la réduction de la douleur, 3 ans après le traitement^{3 ».}

Dans tous les essais à ce jour, il a été démontré que l’arthrosamide^® ne présente aucun effet indésirable grave, tout événement lié au dispositif étant de nature légère et transitoire⁴. Un nombre croissant de cas anecdotiques au Danemark rapportent que de nombreux patients, 5 à 8 ans après le traitement, ressentent encore des effets positifs.

Cependant, alors que les avantages en termes de douleur et de fonction se sont traduits de manière impressionnante des « chevaux aux humains », le mode d’action par lequel l’injectable agit justifie des recherches supplémentaires.

Rakesh Tailor, PDG de Contura International, commente :

« Nous sommes conscients, à la fois de manière anecdotique et par le biais d’un nombre croissant de recherches fondées sur des preuves, des avantages significatifs d’Arthrosamid® en termes d’amélioration de la douleur et de la fonction. Il y a bien sûr, cependant, toujours plus à apprendre sur les voies par lesquelles notre hydrogel agit physiquement.

« Nous sommes donc à la fois ravis et enthousiastes de financer cette nouvelle étude, dont l’objectif est d’en savoir plus sur les mécanismes d’action, ainsi que d’aider à mieux comprendre les marqueurs potentiels qui permettront aux cliniciens de prédire une bonne réponse clinique chez les patients.

« Et, une fois armés de ces nouvelles preuves et de ces informations sur les résultats pour les patients, nous pouvons ouvrir la voie à d’autres conversations sur la diffusion plus large du traitement au sein du NHS. »

Au début de l’essai, les mesures de résultats de base seront enregistrées. Le niveau de douleur au genou sera évalué à l’aide de l’échelle visuelle analogique (EVA). Les patients devront également remplir le score KOOS (Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score) et l’indice d’arthrite des universités Western Ontario et McMaster (WOMAC). Les patients déclareront également la quantité d’anti-inflammatoires et d’analgésiques oraux qu’ils ont utilisés pour aider à gérer leur douleur. Ils seront suivis d’abord jusqu’à 12 mois, puis jusqu’à 5 ans après l’injection ou jusqu’à une arthroplastie totale du genou, selon la première éventualité.

La chercheuse principale, le Dr Karina Wright, explique :

« Notre approche consiste à prélever des échantillons de liquide synovial chez les patients recevant le traitement. Il a été démontré que le liquide synovial, le liquide glissant qui baigne le cartilage du genou et aide à fournir le mouvement sans friction observé dans les articulations saines du genou, reflète les changements dans l’articulation. Ainsi, par exemple, si la muqueuse de l’articulation est enflammée, le liquide synovial contiendra plus de protéines pro-inflammatoires. En tant que tel, le liquide synovial peut fournir des informations vitales sur l’activité biologique de plusieurs tissus et structures des articulations du genou. En mesurant les protéines présentes dans le liquide synovial avant et après le traitement par Arthrosamide®, nous commencerons à mieux comprendre l’action physique de l’iPAAG et peut-être aussi quels patients sont les plus susceptibles d’en bénéficier.

À propos de l’essai NHS

L’approche utilisée pour mesurer les changements protéiques dans le liquide synovial combinera des techniques d’analyse de pointe appelées protéomique et bioinformatique, qui quantifient toutes les protéines détectables dans un échantillon à l’aide de la spectrométrie de masse et examinent leurs fonctions ensemble à l’aide de bibliothèques et de logiciels informatisés spécialisés. De plus, des approches ciblées seront utilisées pour rechercher des protéines d’intérêt spécifiques, considérées comme susceptibles d’informer l’équipe de recherche sur les modes d’action potentiels ou qui ont fourni une valeur prédictive dans d’autres études similaires. Ensemble, ces approches fourniront la vue la plus complète de ce qui change biologiquement dans l’articulation à la suite de l’action physique de l’arthrosamide^® sur le tissu synovial.

À propos d’Arthrosamid^®

En avril 2021, Arthrosamid^® a reçu le marquage CE en tant que dispositif médical (autorisation de mise sur le marché européen) pour le traitement symptomatique des patients atteints d’arthrose du genou, à la suite de la réalisation d’une^{étude prospective} ouverte de douze mois 5 qui a permis aux patients de constater une réduction significative de la douleur. Le marquage CE pour Arthrosamid^® a représenté une étape majeure pour un produit en développement depuis plus de 20 ans et qui répond à un besoin clinique non satisfait d’un traitement efficace, à action prolongée, sûr et peu invasif qui pourrait retarder et potentiellement prévenir la chirurgie du genou pour les personnes atteintes d’arthrose⁶.

^{Références:}

^{1. https://www.gov.uk/government/publications/health-matters-obesity-and-the-food-environment/health-matters-obesity-and-the-food-environment—2}

^{2. Chen A, Gupte C, Akhtar K, Smith P, Cobb J. The Global Economic Cost of Osteoarthritis: How the UK Compares. Arthritis. 2012;2012:698709. doi: 10.1155/2012/698709. Epub 2012 Oct 2. PMID: 23082249; PMCID: PMC3467755}

^{3. Henriksen, M. et al. (2023). 3-year results from a prospective study of polyacrylamide hydrogel for knee osteoarthritis. Osteoarthritis and Cartilage, Vol 31(5): P682–683. DOI:10.1016/j.joca.2023.02.023}

^{4. Overgaard, A., et al. (2019). Safety of intra-articular polyacrylamide hydrogel for the treatment of knee osteoarthritis symptoms: A retrospective case series. Clin Ortho Adv Res. Osteoarthritis and Cartilage Vol.30, Supplement 1, S370-S371. DOI:10.1016/j.joca.2022.02.497.}

^{5. Bliddal, H., et al. (2021). Polyacrylamide Hydrogel Injection for Knee Osteoarthritis: Results of a 52 Week Prospective Study. Osteoarthritis and Cartilage Vol.29 S278.}

^{6. Bliddal, H., et al. (2021). Polyacrylamide Hydrogel Injection for Knee Osteoarthritis: A 6 Months Prospective Study. J Orthop Res Ther. 6(2). 1188. ISSN 2575-8241.}