Spannende nieuwe studie heeft tot doel verder te onderzoeken en duidelijker te bepalen hoe een baanbrekende behandeling voor knieartrose 'werkt' in de NHS

Een grote nieuwe NHS-studie om de klinische effectiviteit van een nieuwe behandeling voor knieartrose in een Britse omgeving te bevestigen, is aan de gang bij The Robert Jones and Agnes Hunt Orthopaedic Hospital NHS Foundation Trust (RJAH).

Gefinancierd door niet-biologisch afbreekbare hydrogelpioniers, Contura Orthopaedics, met een onderzoekssubsidie van meer dan £ 150.000, heeft deze eerste studie in zijn soort in het VK tot doel de routes te bepalen waarop Contura's minimaal invasieve behandeling, de 2,5 iPAAG* enkele injectie Arthrosamid® (gebaseerd op 97,5% water en 2,5% verknoopt polyacrylamide) werkt wanneer het wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten met knieartrose (OA) door de veranderingen te detecteren die optreden in het gewricht nadat de injectie is toegediend.

In het Verenigd Koninkrijk worden ongeveer 4,11 miljoen mensen getroffen door knieartrose, wat ongemak, chronische pijn en mobiliteitsproblemen veroorzaakt. De economische last van de aandoening voor de NHS is aanzienlijk. De geschatte jaarlijkse directe kosten van lichamelijke inactiviteit voor de NHS in het VK bedragen £ 1.06 miljard en de gerelateerde NHS-kosten in verband met obesitas bedragen in totaal £ 6.1 miljard^1. De last van gewrichtsaandoeningen omvat niet alleen lichamelijke problemen, maar heeft ook een negatief effect op de geestelijke gezondheid. In feite wordt psychisch leed vaker ervaren door patiënten met artrose in vergelijking met patiënten met diabetes. Als zodanig leiden fysieke en psychologische beperkingen tot een aanzienlijke sociaaleconomische last die secundair is aan gemiste werkdagen en invaliditeit. OA resulteert in een verlies aan economische productie van meer dan £ 3,2 miljard per jaar, £ 215 miljoen wordt uitgegeven aan sociale diensten en £ 43 miljoen aan gemeenschapsdiensten².

Een effectieve behandeling in deze patiëntengroep kan deze symptomen omkeren en daarmee een substantieel positief effect hebben op de samenleving.

Voorafgaand aan de chirurgische ingreep omvat de conservatieve behandeling van knieartrose pijnstillers en intra-articulaire injecties. Momenteel zijn alleen steroïde-injecties beschikbaar als onderdeel van de NHS-behandeling, waarvan algemeen wordt erkend dat ze alleen op korte termijn een voordeel hebben, met mogelijk nadelige effecten op het resterende kraakbeen.

Hoofdonderzoeker, professor Martyn Snow, orthopedisch chirurg, bij de RJAH zal toezicht houden op het onderzoeksproject en toezicht houden op de 60 patiënten met knieartrose, die door hun adviseur worden beschouwd als een niet-chirurgische behandeling, die voor het onderzoek zijn gerekruteerd.

Professor Snow legt uit:

"Het is heel belangrijk dat we bepalen hoe nieuwe therapieën zoals Arthrosamid werken. Dit zal ons in staat stellen om patiënten te identificeren die het meeste baat zullen hebben bij de behandeling en bijgevolg het algehele responspercentage te verbeteren. Op deze manier kunnen we de kosteneffectiviteit van de behandeling maximaliseren en de toegang binnen de NHS vergemakkelijken. De respons op de proef was fenomenaal en we zijn gecontacteerd door patiënten en artsen in het hele land. We hebben al alle patiënten gerekruteerd die nodig zijn om het onderzoek uit te voeren en we hopen alle vereiste injecties tegen november 2023 af te ronden. Ik denk dat deze samenwerking met onze onderzoeksgroep perfect aantoont hoe de NHS en universiteiten kunnen samenwerken met de industrie ten voordele van onze patiënten."

Al meer dan twee decennia is iPAAG veelbelovend als injecteerbare therapie voor gewrichtsartrose. De eerste studies bij paarden toonden indrukwekkende aanhoudende resultaten aan na twee jaar follow-up. In een reeks klinische onderzoeken in de afgelopen 10 jaar heeft Arthrosamid^® een verbeterde functie en verminderde pijn in menselijke knieën aangetoond. Nieuwe gegevens die voor het eerst werden vrijgegeven op het jaarlijkse congres van Osteoarthritis Research International in maart 2023, benadrukten indrukwekkende 3-jarige resultaten, waaruit bleek dat een enkele injectie van 6 ml 2,5% polyacrylamidehydrogel, Arthrosamid^®, nog steeds "goed wordt verdragen en klinisch relevante en statistisch significante effectiviteit aantoont bij het verminderen van pijn, 3 jaar na behandeling^3".

In alle onderzoeken tot nu toe is aangetoond dat arthrosamid^® geen ernstige bijwerkingen heeft, waarbij alle apparaatgerelateerde voorvallen mild en van voorbijgaande aard zijn⁴. Een groeiend aantal anekdotische gevallen in Denemarken meldt dat veel patiënten, 5-8 jaar na de behandeling, nog steeds positieve effecten ervaren.

Hoewel de voordelen in termen van pijn en functie zich indrukwekkend goed hebben vertaald van 'paarden naar mensen', rechtvaardigt het werkingsmechanisme waarmee de injecteerbare werking werkt verder onderzoek.

Rakesh Tailor, CEO van Contura International, merkt op:

"We zijn ons bewust, zowel anekdotisch als door een groeiend aantal evidence-based onderzoek, van de aanzienlijke voordelen van Arthrosamid® in termen van verbeterde pijn en functie. Er is natuurlijk altijd meer te leren over de paden waarlangs onze hydrogel fysiek werkt.

"We zijn daarom zowel verheugd als enthousiast om deze nieuwe studie te financieren, waarvan het doel is om meer te leren over de werkingsmechanismen, en om een beter begrip te krijgen van de mogelijke markers waarmee clinici een goede klinische respons bij patiënten kunnen voorspellen.

"En zodra we gewapend zijn met dit nieuwe bewijs en inzicht in de uitkomst van de patiënt, kunnen we de weg vrijmaken voor verdere gesprekken over het breder beschikbaar maken van de behandeling binnen de NHS."

Bij deelname aan het onderzoek worden basisuitkomstmaten geregistreerd. Het niveau van kniepijn wordt geëvalueerd met behulp van de Visual Analogue Scale (VAS). Patiënten zal ook worden gevraagd om de Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score (KOOS)-score en Western Ontario and McMaster Universities Arthritis Index (WOMAC) in te vullen. Patiënten zullen ook de hoeveelheid ontstekingsremmende geneesmiddelen en orale analgesie aangeven die ze hebben gebruikt om hun pijn te beheersen. Ze zullen in eerste instantie worden gevolgd tot 12 maanden en vervolgens tot 5 jaar na injectie of tot een totale knievervangende operatie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Hoofdonderzoeker, dr. Karina Wright legt uit:

"Onze aanpak is om de gewrichtsvloeistof te bemonsteren bij patiënten die de behandeling ondergaan. Van gewrichtsvloeistof, de gladde vloeistof die het kraakbeen van de knie baadt en helpt om de wrijvingsloze beweging te bieden die wordt gezien in gezonde kniegewrichten, is aangetoond dat het veranderingen in het gewricht weerspiegelt. Dus als bijvoorbeeld het slijmvlies van het gewricht ontstoken is, zal de gewrichtsvloeistof meer pro-inflammatoire eiwitten bevatten. Als zodanig kan de gewrichtsvloeistof essentiële informatie verstrekken over de biologische activiteit in verschillende weefsels en structuren van de kniegewrichten. Door het meten van de eiwitten die aanwezig zijn in de gewrichtsvloeistof voor en na de behandeling met Arthrosamid®, krijgen we inzicht in de fysieke werking van de iPAAG en misschien ook welke patiënten er het meeste baat bij hebben."

Over de NHS-studie

De benadering die wordt gebruikt om de eiwitveranderingen in de gewrichtsvloeistof te meten, combineert state-of-the-art analysetechnieken, proteomics en bio-informatica genaamd, die alle eiwitten die in een monster detecteerbaar zijn kwantificeren met behulp van massaspectrometrie en hun functies samen bekijken met behulp van gespecialiseerde computergebaseerde bibliotheken en software. Daarnaast zullen gerichte benaderingen worden gebruikt om te zoeken naar specifieke eiwitten die van belang zijn en waarvan wordt aangenomen dat ze het onderzoeksteam waarschijnlijk zullen informeren over mogelijke werkingsmechanismen of die voorspellende waarde hebben opgeleverd in andere soortgelijke studies. Samen zal deze benadering het meest uitgebreide beeld geven van wat er biologisch verandert in het gewricht als gevolg van de fysieke werking van Arthrosamid^® op het synoviale weefsel.

Over Arthrosamid^®

In april 2021 ontving Arthrosamid^® de CE-markering als medisch hulpmiddel (Europese marktgoedkeuring) voor de symptomatische behandeling van patiënten met knieartrose (OA), na de voltooiing van een twaalf maanden durende prospectieve open-label studie⁵ waarbij patiënten een aanzienlijke pijnvermindering ervoeren. De CE-markering voor artrosamide^® was een belangrijke mijlpaal voor een product dat al meer dan 20 jaar in ontwikkeling is en voldoet aan een onvervulde klinische behoefte aan een effectieve, langwerkende, veilige en minimaal invasieve behandeling die een knieoperatie voor mensen met artrose⁶ kan uitstellen en mogelijk voorkomen.

^{Verwijzingen:}

^{1. https://www.gov.uk/government/publications/health-matters-obesity-and-the-food-environment/health-matters-obesity-and-the-food-environment—2}

^{2. Chen A, Gupte C, Akhtar K, Smith P, Cobb J. The Global Economic Cost of Osteoarthritis: How the UK Compares. Arthritis. 2012;2012:698709. doi: 10.1155/2012/698709. Epub 2012 Oct 2. PMID: 23082249; PMCID: PMC3467755}

^{3. Henriksen, M. et al. (2023). 3-year results from a prospective study of polyacrylamide hydrogel for knee osteoarthritis. Osteoarthritis and Cartilage, Vol 31(5): P682–683. DOI:10.1016/j.joca.2023.02.023}

^{4. Overgaard, A., et al. (2019). Safety of intra-articular polyacrylamide hydrogel for the treatment of knee osteoarthritis symptoms: A retrospective case series. Clin Ortho Adv Res. Osteoarthritis and Cartilage Vol.30, Supplement 1, S370-S371. DOI:10.1016/j.joca.2022.02.497.}

^{5. Bliddal, H., et al. (2021). Polyacrylamide Hydrogel Injection for Knee Osteoarthritis: Results of a 52 Week Prospective Study. Osteoarthritis and Cartilage Vol.29 S278.}

^{6. Bliddal, H., et al. (2021). Polyacrylamide Hydrogel Injection for Knee Osteoarthritis: A 6 Months Prospective Study. J Orthop Res Ther. 6(2). 1188. ISSN 2575-8241.crylamide-hydrogelinjectie voor artrose van de knie: een prospectieve studie van 6 maanden. J Orthop Res Ther. 6(2). 1188. ISSN 2575-8241.}