Nowe, ekscytujące badanie ma na celu dalsze zbadanie i dokładniejsze określenie, w jaki sposób "działa" pionierskie leczenie choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego w NHS

Duże nowe badanie NHS mające na celu potwierdzenie skuteczności klinicznej nowatorskiego leczenia choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego w Wielkiej Brytanii jest w toku w The Robert Jones and Agnes Hunt Orthopaedic Hospital NHS Foundation Trust (RJAH).

To pierwsze tego rodzaju badanie w Wielkiej Brytanii, finansowane przez pionierów hydrożelu nieulegającego biodegradacji, firmę Contura Orthopaedics, z grantem badawczym w wysokości ponad 150 000 funtów, ma na celu określenie ścieżek, na których minimalnie inwazyjne leczenie Contura, Arthrosamid® 2,5 iPAAG* w pojedynczym wstrzyknięciu (oparty na 97,5% wody i 2,5% usieciowanego poliakrylamidu) działa w leczeniu pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego (OA) poprzez wykrywanie zmian zachodzących w stawie po podaniu wstrzyknięcia.

W Wielkiej Brytanii około 4,11 miliona osób cierpi na chorobę zwyrodnieniową stawu kolanowego, która powoduje dyskomfort, przewlekły ból i problemy z poruszaniem się. Obciążenie ekonomiczne związane z tą chorobą dla NHS jest znaczące. Szacowany roczny bezpośredni koszt braku aktywności fizycznej dla NHS w Wielkiej Brytanii wynosi 1,06 miliarda funtów, a powiązane koszty NHS związane z otyłością wynoszą łącznie 6,1 miliarda funtów^. Obciążenie chorobami stawów obejmuje nie tylko problemy fizyczne, ale ma również negatywny wpływ na zdrowie psychiczne. W rzeczywistości stres psychiczny jest częściej odczuwany przez pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów niż u pacjentów z cukrzycą. W związku z tym upośledzenie fizyczne i psychiczne prowadzi do znacznego obciążenia społeczno-ekonomicznego wtórnego do opuszczonych dni pracy i niepełnosprawności. Otwarty dostęp powoduje straty w produkcji gospodarczej w wysokości ponad 3,2 miliarda funtów rocznie, 215 milionów funtów jest wydawanych na usługi społeczne, a 43 miliony funtów^{na usługi społeczne}.

Skuteczne leczenie w tej grupie pacjentów może odwrócić te objawy, a w konsekwencji mieć znaczący pozytywny wpływ na społeczeństwo.

Przed interwencją chirurgiczną leczenie zachowawcze choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego obejmuje leki przeciwbólowe i zastrzyki dostawowe. Obecnie w ramach leczenia NHS dostępne są tylko zastrzyki steroidowe, które są powszechnie uznawane za przynoszące jedynie krótkoterminowe korzyści, z potencjalnie szkodliwym wpływem na resztki chrząstki.

Główny badacz, profesor Martyn Snow, konsultant chirurgii ortopedycznej w RJAH, będzie nadzorował projekt badawczy, monitorując 60 pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego, uznaną przez konsultanta za wymagającą leczenia niechirurgicznego, którzy zostali zrekrutowani do badania.

Profesor Snow wyjaśnia:

"Bardzo ważne jest, abyśmy określili, jak działają nowatorskie terapie, takie jak Arthrosamid. Umożliwi nam to potencjalną identyfikację pacjentów, którzy odniosą największe korzyści z leczenia, a w konsekwencji poprawią ogólny wskaźnik odpowiedzi. W ten sposób możemy zmaksymalizować opłacalność leczenia, ułatwiając dostęp do niego w ramach NHS. Odzew na badanie był fenomenalny i skontaktowali się z nami pacjenci i lekarze z całego kraju. Zrekrutowaliśmy już wszystkich pacjentów wymaganych do podjęcia badania i mamy nadzieję, że do listopada 2023 r. uda nam się wykonać wszystkie wymagane zastrzyki. Myślę, że ta współpraca z naszą grupą badawczą doskonale pokazuje, w jaki sposób NHS i uniwersytety mogą współpracować z przemysłem z korzyścią dla naszych pacjentów".

Przez ponad dwie dekady iPAAG okazał się niezwykle obiecujący jako terapia iniekcyjna w chorobie zwyrodnieniowej stawów. Wstępne badania na koniach wykazały imponujące, trwałe wyniki po dwóch latach obserwacji. W serii badań klinicznych przeprowadzonych w ciągu ostatnich 10 lat Arthrosamid^® wykazał poprawę funkcji i zmniejszenie bólu kolan u ludzi. Nowe dane opublikowane po raz pierwszy na dorocznym Kongresie Międzynarodowych Badań nad Chorobą Zwyrodnieniową Stawów w marcu 2023 r. podkreśliły imponujące 3-letnie wyniki, pokazujące, że pojedyncze wstrzyknięcie 6 ml 2,5% hydrożelu poliakrylamidowego, Arthrosamid^®, nadal było "dobrze tolerowane i wykazało klinicznie istotną i statystycznie istotną skuteczność w zmniejszaniu bólu 3 lata po leczeniu 3 lata po leczeniu^{3 lata".}

We wszystkich dotychczasowych badaniach wykazano, że w leku Arthrosamid^® nie występują żadne poważne działania niepożądane, a wszelkie zdarzenia związane z urządzeniem mają charakter łagodnyⁱ przemijający 4. Rosnąca liczba anegdotycznych przypadków w Danii informuje, że wielu pacjentów po 5-8 latach od leczenia nadal doświadcza pozytywnych efektów.

Jednakże, podczas gdy korzyści w zakresie bólu i funkcji przełożyły się imponująco dobrze z "koni na ludzi", sposób działania, za pomocą którego działają zastrzyki, wymaga dalszych badań.

Dyrektor generalny Contura International, Rakesh Tailor, komentuje:

"Jesteśmy świadomi, zarówno anegdotycznie, jak i dzięki rosnącej liczbie badań opartych na dowodach, znaczących korzyści płynących ze stosowania leku Arthrosamid® w zakresie poprawy bólu i funkcji. Oczywiście, zawsze można dowiedzieć się więcej o ścieżkach, którymi fizycznie działa nasz hydrożel.

"Dlatego jesteśmy zarówno zachwyceni, jak i podekscytowani finansowaniem tego nowego badania, którego celem jest dowiedzenie się więcej o mechanizmach działania, a także pomoc w lepszym zrozumieniu potencjalnych markerów, które pozwolą klinicystom przewidzieć dobrą odpowiedź kliniczną u pacjentów.

"A kiedy już będziemy uzbrojeni w te nowe dowody i wgląd w wyniki pacjentów, możemy utorować drogę do dalszych rozmów na temat szerszego dostępu do leczenia w ramach NHS".

Po przystąpieniu do badania zostaną zarejestrowane podstawowe wskaźniki wyniku. Poziom bólu kolana zostanie oceniony za pomocą Wizualnej Skali Analogowej (VAS). Pacjenci zostaną również poproszeni o wypełnienie oceny wyników urazów kolana i choroby zwyrodnieniowej stawów (KOOS) oraz wskaźnika zapalenia stawów Western Ontario i McMaster Universities (WOMAC). Pacjenci zadeklarują również ilość leków przeciwzapalnych i doustnych środków przeciwbólowych, które zastosowali, aby pomóc w radzeniu sobie z bólem. Będą oni obserwowani początkowo do 12 miesięcy, a następnie do 5 lat po wstrzyknięciu lub do operacji całkowitej wymiany stawu kolanowego, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Główna badaczka, dr Karina Wright, wyjaśnia:

"Nasze podejście polega na pobraniu próbki mazi stawowej u pacjentów otrzymujących leczenie. Wykazano, że płyn maziowy, śliski płyn, który kąpie chrząstkę kolana i pomaga zapewnić ruch bez tarcia obserwowany w zdrowych stawach kolanowych, odzwierciedla zmiany w stawie. Na przykład, jeśli wyściółka stawu jest w stanie zapalnym, płyn maziowy będzie zawierał więcej białek prozapalnych. W związku z tym płyn maziowy może dostarczyć istotnych informacji na temat aktywności biologicznej w kilku tkankach i strukturach stawów kolanowych. Mierząc białka obecne w płynie maziowym przed i po leczeniu lekiem Arthrosami®, zaczniemy uzyskiwać wgląd w fizyczne działanie iPAAG, a być może także w to, którzy pacjenci najprawdopodobniej odniosą z niego korzyści".

O badaniu NHS

Podejście zastosowane do pomiaru zmian białkowych w płynie maziowym połączy najnowocześniejsze techniki analizy zwane proteomiką i bioinformatyką, które określają ilościowo wszystkie białka wykrywalne w próbce za pomocą spektrometrii mas i analizują ich funkcje razem przy użyciu specjalistycznych bibliotek komputerowych i oprogramowania. Ponadto stosowane będą ukierunkowane podejścia w celu poszukiwania konkretnych białek będących przedmiotem zainteresowania, które mogą dostarczyć zespołowi badawczemu informacji o potencjalnych sposobach działania lub które dostarczyły wartości predykcyjnej w innych podobnych badaniach. Łącznie podejście to zapewni najbardziej wszechstronny obraz tego, co zmienia się biologicznie w stawie w wyniku fizycznego działania leku Arthrosamid^® na tkankę maziową.

O firmie Arthrosamid^®

W kwietniu 2021 r. Arthrosamid^® otrzymał znak CE jako wyrób medyczny (dopuszczenie do obrotu europejskiego) do objawowego leczenia pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego (OA), po zakończeniu dwunastomiesięcznego prospektywnego badania otwartego⁵ , w którym pacjenci doświadczyli znacznego zmniejszenia bólu. Znak CE dla leku Arthrosamid^® stanowił ważny kamień milowy dla produktu, który jest opracowywany od ponad 20 lat i spełnia niezaspokojoną potrzebę kliniczną skutecznego, długo działającego, bezpiecznego i minimalnie inwazyjnego leczenia, które może opóźnić i potencjalnie zapobiec operacji kolana u osób z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego typu⁶.

^Odwołania:

^{1. https://www.gov.uk/government/publications/health-matters-obesity-and-the-food-environment/health-matters-obesity-and-the-food-environment—2}

^{2. Chen A, Gupte C, Akhtar K, Smith P, Cobb J. The Global Economic Cost of Osteoarthritis: How the UK Compares. Arthritis. 2012;2012:698709. doi: 10.1155/2012/698709. Epub 2012 Oct 2. PMID: 23082249; PMCID: PMC3467755}

^{3. Henriksen, M. et al. (2023). 3-year results from a prospective study of polyacrylamide hydrogel for knee osteoarthritis. Osteoarthritis and Cartilage, Vol 31(5): P682–683. DOI:10.1016/j.joca.2023.02.023}

^{4. Overgaard, A., et al. (2019). Safety of intra-articular polyacrylamide hydrogel for the treatment of knee osteoarthritis symptoms: A retrospective case series. Clin Ortho Adv Res. Osteoarthritis and Cartilage Vol.30, Supplement 1, S370-S371. DOI:10.1016/j.joca.2022.02.497.}

^{5. Bliddal, H., et al. (2021). Polyacrylamide Hydrogel Injection for Knee Osteoarthritis: Results of a 52 Week Prospective Study. Osteoarthritis and Cartilage Vol.29 S278.}

^{6. Bliddal, H., et al. (2021). Polyacrylamide Hydrogel Injection for Knee Osteoarthritis: A 6 Months Prospective Study. J Orthop Res Ther. 6(2). 1188. ISSN 2575-8241.}