Spännande ny studie syftar till att utforska ytterligare och tydligare bestämma hur en banbrytande behandling för knäartros "fungerar" inom NHS

En stor ny NHS-studie för att bekräfta den kliniska effektiviteten av en ny behandling för knäartros i Storbritannien pågår vid The Robert Jones and Agnes Hunt Orthopaedic Hospital NHS Foundation Trust (RJAH).

Finansierad av pionjärerna inom icke-biologiskt nedbrytbara hydrogeler, Contura Orthopaedics, med ett forskningsanslag på över 150 000 pund, syftar denna första studie i sitt slag i Storbritannien till att fastställa de vägar där Conturas minimalt invasiva behandling, 2,5 iPAAG* arthrosamid® med en enda injektion (baserad på 97,5 % vatten och 2,5 % tvärbunden polyakrylamid) verkar när den används för att behandla patienter med knäartros (OA) genom att upptäcka de förändringar som sker i leden efter att injektionen har administrerats.

I Storbritannien är cirka 4,11 miljoner människor drabbade av knäartros, som orsakar obehag, kronisk smärta och rörlighetsproblem. Den ekonomiska bördan av tillståndet för NHS är betydande. Den beräknade årliga direkta kostnaden för fysisk inaktivitet för NHS i Storbritannien är 1,06 miljarder pund och de relaterade NHS-kostnaderna i samband med fetma uppgår till totalt 6,1 miljarder^pund1. Bördan av ledsjukdomar omfattar inte bara fysiska problem, utan har också en negativ effekt på den mentala hälsan. Faktum är att psykisk ohälsa är vanligare hos patienter med artros jämfört med patienter med diabetes. Fysiska och psykiska funktionsnedsättningar leder i sig till en betydande socioekonomisk börda som är underordnad missade arbetsdagar och funktionsnedsättning. OA resulterar i en förlust av ekonomisk produktion på över 3,2 miljarder pund per år, 215 miljoner pund spenderas på sociala tjänster och 43 miljoner pund på^{samhällstjänster.}

Effektiv behandling i denna patientgrupp kan vända dessa symtom och därmed ha en betydande positiv effekt på samhället.

Före kirurgiskt ingrepp innebär den konservativa behandlingen av knäartros smärtlindrande läkemedel och intraartikulära injektioner. För närvarande finns endast steroidinjektioner tillgängliga som en del av NHS-behandlingen, som är allmänt erkända för att endast ha en kortsiktig fördel, med potentiellt skadliga effekter på kvarvarande brosk.

Huvudprövaren, professor Martyn Snow, konsulterande ortopedisk kirurg, vid RJAH kommer att övervaka forskningsprojektet och övervaka de 60 patienter med knäartros, som av deras konsult anses kräva icke-kirurgisk behandling, och som har rekryterats till studien.

Professor Snow förklarar:

– Det är mycket viktigt att vi tar reda på hur nya terapier som Arthrosamid fungerar. Detta kommer att göra det möjligt för oss att potentiellt identifiera de patienter som kommer att ha störst nytta av behandlingen och därmed förbättra den totala svarsfrekvensen. På så sätt kan vi maximera behandlingens kostnadseffektivitet och underlätta tillgången inom NHS. Responsen på studien har varit fenomenal och vi har blivit kontaktade av patienter och läkare över hela landet. Vi har redan rekryterat alla patienter som krävs för att genomföra studien och vi hoppas kunna slutföra alla nödvändiga injektioner i november 2023. Jag tycker att det här samarbetet med vår forskargrupp på ett perfekt sätt visar hur NHS och universiteten kan samarbeta med industrin till förmån för våra patienter.

I över två decennier har iPAAG visat sig vara mycket lovande som en injicerbar behandling av ledartros. Initiala studier på hästar visade imponerande ihållande resultat efter två års uppföljning. I en serie kliniska prövningar under de senaste 10 åren har Arthrosamid^® visat förbättrad funktion och minskad smärta i mänskliga knän. Nya data som först släpptes vid den årliga kongressen för Osteoarthritis Research International i mars 2023 lyfte fram imponerande 3-årsresultat och visade att en enda injektion av 6 ml 2,5 % polyakrylamidhydrogel, Arthrosamid^®, fortsatte att vara "väl tolererad och visade kliniskt relevant och statistiskt signifikant effektivitet för att minska smärta, 3 år efter behandling^3".

I alla studier hittills har arthrosamid^® inte visat sig ha några allvarliga biverkningar, och alla enhetsrelaterade biverkningar är milda och övergående till sin natur⁴. Ett växande antal anekdotiska fall i Danmark rapporterar att många patienter, 5-8 år efter behandlingen, fortfarande upplever positiva effekter.

Emellertid, medan fördelarna när det gäller smärta och funktion har översatts imponerande väl från "hästar till människor", det verkningssätt genom vilket de injicerbara verkar motiverar ytterligare forskning.

Contura Internationals VD Rakesh Tailor kommenterar:

"Vi är medvetna, både anekdotiskt och genom en växande mängd evidensbaserad forskning, om de betydande fördelarna med Arthrosamid® när det gäller förbättrad smärta och funktion. Det finns dock alltid mer att lära sig om de vägar genom vilka vår hydrogel fysiskt verkar.

"Vi är därför både glada och förväntansfulla över att finansiera denna nya studie, vars syfte är att lära oss mer om verkningsmekanismerna, samt bidra till att få en bättre förståelse för de potentiella markörer som gör det möjligt för kliniker att förutsäga ett bra kliniskt svar hos patienter.

"Och när vi väl är beväpnade med dessa nya bevis och insikter om patientresultat kan vi bana väg för ytterligare samtal om att göra behandlingen mer allmänt tillgänglig inom NHS."

När du går in i studien kommer utfallsmått vid baslinjen att registreras. Nivån av knäsmärta kommer att utvärderas med hjälp av Visual Analogue Scale (VAS). Patienter kommer också att bli ombedda att fylla i Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score (KOOS) poäng och Western Ontario och McMaster Universities Arthritis Index (WOMAC). Patienterna kommer också att deklarera mängden antiinflammatoriska läkemedel och oral smärtlindring som de har använt för att hantera sin smärta. De kommer att följas upp initialt till 12 månader och sedan till 5 år efter injektionen eller till total knäplastikkirurgi, beroende på vilket som inträffar först.

Ledande forskare, Dr Karina Wright förklarar:

– Vårt tillvägagångssätt är att ta prov på ledvätskan hos patienter som får behandlingen. Ledvätskan, den hala vätskan som badar knäbrosket och hjälper till att ge den friktionsfria rörelsen som ses i friska knäleder, har visat sig återspegla förändringar i leden. Så, till exempel, om slemhinnan i leden är inflammerad, kommer ledvätskan att innehålla mer proinflammatoriska proteiner. Som sådan kan ledvätskan ge viktig information om den biologiska aktiviteten i flera av knäledernas vävnader och strukturer. Genom att mäta de proteiner som finns i ledvätskan före och efter behandling med Arthrosamid® kommer vi att börja få insikt i den fysiska effekten av iPAAG och kanske också vilka patienter som mest sannolikt kommer att dra nytta av behandlingen.

Om NHS-studien

Metoden som används för att mäta proteinförändringarna i ledvätskan kommer att kombinera toppmoderna analystekniker som kallas proteomik och bioinformatik, som kvantifierar alla proteiner som kan detekteras i ett prov med hjälp av masspektrometri och tittar på deras funktioner tillsammans med hjälp av specialiserade datorbaserade bibliotek och programvara. Dessutom kommer riktade tillvägagångssätt att användas för att leta efter specifika proteiner av intresse, som anses kunna informera forskargruppen om potentiella verkningsmekanismer eller som har gett prediktivt värde i andra liknande studier. Tillsammans kommer detta tillvägagångssätt att ge den mest omfattande bilden av vad som förändras biologiskt i leden som ett resultat av den fysiska effekten av Arthrosamid^® på synovialvävnaden.

Märkesinformation för Arthrosamid^®

I april 2021 erhöll Arthrosamid^® CE-märkning som en medicinteknisk produkt (europeiskt marknadsgodkännande) för symtomatisk behandling av patienter med knäartros (OA), efter att ha genomfört en tolv månader lång prospektiv öppen studie⁵ där patienterna upplevde en signifikant smärtlindring. CE-märkningen för Arthrosamid^® var en viktig milstolpe för en produkt som har varit under utveckling i mer än 20 år och som uppfyller ett ouppfyllt kliniskt behov av en effektiv, långverkande, säker och minimalt invasiv behandling som kan skjuta upp och potentiellt förhindra knäkirurgi för personer med artros⁶.

^Referenser:

^{1. https://www.gov.uk/government/publications/health-matters-obesity-and-the-food-environment/health-matters-obesity-and-the-food-environment—2}

^{2. Chen A, Gupte C, Akhtar K, Smith P, Cobb J. The Global Economic Cost of Osteoarthritis: How the UK Compares. Arthritis. 2012;2012:698709. doi: 10.1155/2012/698709. Epub 2012 Oct 2. PMID: 23082249; PMCID: PMC3467755}

^{3. Henriksen, M. et al. (2023). 3-year results from a prospective study of polyacrylamide hydrogel for knee osteoarthritis. Osteoarthritis and Cartilage, Vol 31(5): P682–683. DOI:10.1016/j.joca.2023.02.023}

^{4. Overgaard, A., et al. (2019). Safety of intra-articular polyacrylamide hydrogel for the treatment of knee osteoarthritis symptoms: A retrospective case series. Clin Ortho Adv Res. Osteoarthritis and Cartilage Vol.30, Supplement 1, S370-S371. DOI:10.1016/j.joca.2022.02.497.}

^{5. Bliddal, H., et al. (2021). Polyacrylamide Hydrogel Injection for Knee Osteoarthritis: Results of a 52 Week Prospective Study. Osteoarthritis and Cartilage Vol.29 S278.}

^{6. Bliddal, H., et al. (2021). Polyacrylamide Hydrogel Injection for Knee Osteoarthritis: A 6 Months Prospective Study. J Orthop Res Ther. 6(2). 1188. ISSN 2575-8241.}