Spannende neue Studie zielt darauf ab, weiter zu erforschen und klarer zu bestimmen, wie eine bahnbrechende Behandlung von Kniearthrose im NHS "funktioniert"

Eine große neue NHS-Studie zur Bestätigung der klinischen Wirksamkeit einer neuartigen Behandlung von Kniearthrose in Großbritannien ist im Robert Jones and Agnes Hunt Orthopaedic Hospital NHS Foundation Trust (RJAH) im Gange.

Diese erste Studie dieser Art, die von Contura Orthopaedics, einem Pionier für nicht biologisch abbaubare Hydrogele, mit einem Forschungsstipendium von über 150.000 Pfund finanziert wurde, zielt darauf ab, die Wege zu bestimmen, auf denen Conturas minimal-invasive Behandlung, das 2,5 iPAAG* Arthrosamid® mit einer einzigen Injektion (basierend auf 97,5 % Wasser und 2,5 % vernetztem Polyacrylamid), bei der Behandlung von Patienten mit Kniearthrose (OA) wirkt, indem es die Veränderungen erkennt, die nach der Verabreichung der Injektion im Gelenk auftreten.

In Großbritannien sind etwa 4,11 Millionen Menschen von Kniearthrose betroffen, die Beschwerden, chronische Schmerzen und Mobilitätsprobleme verursacht. Die wirtschaftliche Belastung des NHS durch die Erkrankung ist erheblich. Die geschätzten jährlichen direkten Kosten für den NHS durch körperliche Inaktivität in ganz Großbritannien belaufen sich auf 1,06 Milliarden Pfund, und die damit verbundenen NHS-Kosten im Zusammenhang mit Fettleibigkeit belaufen sich auf insgesamt 6,1 Milliarden Pfund^1. Die Belastung durch Gelenkerkrankungen umfasst nicht nur körperliche Probleme, sondern wirkt sich auch negativ auf die psychische Gesundheit aus. Tatsächlich tritt psychische Belastung bei Patienten mit Arthrose häufiger auf als bei Patienten mit Diabetes. Physische und psychische Beeinträchtigungen führen daher zu einer erheblichen sozioökonomischen Belastung, die auf Fehltage und Behinderungen zurückzuführen ist. Open Access führt zu einem Verlust der wirtschaftlichen Produktion von über 3,2 Milliarden Pfund pro Jahr, 215 Millionen Pfund werden für soziale Dienstleistungen und 43 Millionen Pfund für kommunale Dienstleistungen ausgegeben².

Eine wirksame Behandlung dieser Patientengruppe kann diese Symptome umkehren und damit einen erheblichen positiven Effekt auf die Gesellschaft haben.

Vor dem operativen Eingriff umfasst die konservative Behandlung der Kniearthrose Schmerzmittel und intraartikuläre Injektionen. Derzeit sind im Rahmen der NHS-Behandlung nur Steroidinjektionen verfügbar, die weithin als nur kurzfristig nützlich anerkannt sind und potenziell schädliche Auswirkungen auf den Restknorpel haben.

Der leitende Prüfarzt, Professor Martyn Snow, beratender orthopädischer Chirurg am RJAH, wird das Forschungsprojekt leiten und die 60 Patienten mit Knie-OA überwachen, die von ihrem Berater als nicht-chirurgisch behandlungsbedürftig eingestuft wurden und die für die Studie rekrutiert wurden.

Professor Snow erklärt:

"Es ist sehr wichtig, dass wir herausfinden, wie neuartige Therapien wie Arthrosamid wirken. Dies wird es uns ermöglichen, Patienten zu identifizieren, die am meisten von der Behandlung profitieren werden, und somit die Gesamtansprechrate zu verbessern. Auf diese Weise können wir die Kosteneffizienz der Behandlung maximieren und den Zugang innerhalb des NHS erleichtern. Die Resonanz auf die Studie war phänomenal und wir wurden von Patienten und Ärzten im ganzen Land kontaktiert. Wir haben bereits alle für die Durchführung der Studie erforderlichen Patienten rekrutiert und hoffen, alle erforderlichen Injektionen bis November 2023 abschließen zu können. Ich denke, diese Zusammenarbeit mit unserer Forschungsgruppe zeigt perfekt, wie der NHS und die Universitäten mit der Industrie zum Nutzen unserer Patienten zusammenarbeiten können."

Seit über zwei Jahrzehnten ist iPAAG als injizierbare Therapie für Gelenkarthrose vielversprechend. Erste Studien an Pferden zeigten nach zweijähriger Nachbeobachtung beeindruckende, anhaltende Ergebnisse. In einer Reihe von klinischen Studien in den letzten 10 Jahren hat Arthrosamid^® eine verbesserte Funktion und eine Verringerung der Schmerzen in den menschlichen Knien gezeigt. Neue Daten, die erstmals auf dem Jahreskongress von Osteoarthritis Research International im März 2023 veröffentlicht wurden, zeigten beeindruckende 3-Jahres-Ergebnisse und zeigten, dass eine einmalige Injektion von 6 ml 2,5 % Polyacrylamid-Hydrogel, Arthrosamid^®, 3 Jahre nach der Behandlung weiterhin "gut verträglich war und eine klinisch relevante und statistisch signifikante Wirksamkeit bei der Schmerzlinderung zeigte³".

In allen bisherigen Studien wurde gezeigt, dass Arthrosamid^® keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse aufweist, wobei alle gerätebedingten Ereignisse milder und vorübergehender Natur sind⁴. Eine wachsende Zahl von anekdotischen Fällen in Dänemark berichtet, dass viele Patienten 5-8 Jahre nach der Behandlung immer noch positive Auswirkungen haben.

Obwohl sich die Vorteile in Bezug auf Schmerzen und Funktion beeindruckend gut von "Pferden auf den Menschen" übertragen haben, rechtfertigt die Wirkungsweise, durch die die injizierbaren Wirkungen wirken, weitere Forschung.

Rakesh Tailor, CEO von Contura International, kommentiert:

"Wir sind uns bewusst, sowohl anekdotisch als auch durch eine wachsende Zahl evidenzbasierter Forschung, dass Arthrosamid® erhebliche Vorteile in Bezug auf verbesserte Schmerzen und Funktionen bietet. Natürlich gibt es aber immer noch mehr über die Wege zu lernen, über die unser Hydrogel physikalisch wirkt.

"Wir freuen uns daher sehr über die Finanzierung dieser neuen Studie, deren Ziel es ist, mehr über die Wirkmechanismen zu erfahren und ein besseres Verständnis der potenziellen Marker zu erlangen, die es Klinikern ermöglichen, ein gutes klinisches Ansprechen bei Patienten vorherzusagen.

"Und sobald wir mit diesen neuen Erkenntnissen und Einblicken in die Patientenergebnisse ausgestattet sind, können wir den Weg für weitere Gespräche ebnen, um die Behandlung innerhalb des NHS breiter verfügbar zu machen."

Bei Eintritt in die Studie werden die Ausgangsergebnisse aufgezeichnet. Das Ausmaß der Knieschmerzen wird mit Hilfe der visuellen Analogskala (VAS) bewertet. Die Patienten werden auch gebeten, den Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score (KOOS) und den Western Ontario and McMaster Universities Arthritis Index (WOMAC) auszufüllen. Die Patienten geben auch die Menge an entzündungshemmenden Medikamenten und oralen Analgetika an, die sie zur Schmerzlinderung verwendet haben. Sie werden zunächst bis zu 12 Monate und dann bis 5 Jahre nach der Injektion oder bis zu einer Kniegelenkersatzoperation nachbeobachtet, je nachdem, was zuerst eintritt.

Die leitende Forscherin Dr. Karina Wright erklärt:

"Unser Ansatz besteht darin, die Synovialflüssigkeit von Patienten zu entnehmen, die die Behandlung erhalten. Es hat sich gezeigt, dass Synovialflüssigkeit, die rutschige Flüssigkeit, die den Knieknorpel umspült und für die reibungslose Bewegung sorgt, die in gesunden Kniegelenken zu beobachten ist, Veränderungen im Gelenk widerspiegelt. Wenn zum Beispiel die Gelenkschleimhaut entzündet ist, enthält die Synovialflüssigkeit mehr entzündungsfördernde Proteine. Als solche kann die Synovialflüssigkeit wichtige Informationen über die biologische Aktivität in mehreren Geweben und Strukturen der Kniegelenke liefern. Durch die Messung der Proteine, die vor und nach der Behandlung mit Arthrosamid® in der Synovialflüssigkeit vorhanden sind, werden wir einen Einblick in die physikalische Wirkung des iPAAG gewinnen und vielleicht auch, welche Patienten am ehesten davon profitieren werden."

Über die NHS-Studie

Der Ansatz zur Messung der Proteinveränderungen in der Synovialflüssigkeit wird modernste Analysetechniken namens Proteomik und Bioinformatik kombinieren, die alle in einer Probe nachweisbaren Proteine mittels Massenspektrometrie quantifizieren und ihre Funktionen gemeinsam mit speziellen computergestützten Bibliotheken und Software betrachten. Darüber hinaus werden gezielte Ansätze verwendet, um nach spezifischen Proteinen von Interesse zu suchen, von denen angenommen wird, dass sie das Forschungsteam über mögliche Wirkungsweisen informieren oder die in anderen ähnlichen Studien einen prädiktiven Wert gezeigt haben. Zusammengenommen bietet dieser Ansatz den umfassendsten Überblick darüber, was sich biologisch im Gelenk infolge der physikalischen Wirkung von Arthrosamid^® auf das Synovialgewebe verändert.

Über Arthrosamid^®

Im April 2021 erhielt Arthrosamid^® die CE-Kennzeichnung als Medizinprodukt (europäische Marktzulassung) für die symptomatische Behandlung von Patienten mit Kniearthrose (OA), nachdem eine zwölfmonatige prospektive Open-Label-Studie⁵ abgeschlossen worden war, in der die Patienten eine signifikante Schmerzreduktion erfuhren. Die CE-Kennzeichnung für Arthrosamid^® war ein wichtiger Meilenstein für ein Produkt, das sich seit mehr als 20 Jahren in der Entwicklung befindet und einen ungedeckten klinischen Bedarf an einer wirksamen, langwirksamen, sicheren und minimal-invasiven Behandlung erfüllt, die Knieoperationen bei Patienten mit OA⁶ möglicherweise verzögern und möglicherweise verhindern kann.

^Referenzen:

^{1. https://www.gov.uk/government/publications/health-matters-obesity-and-the-food-environment/health-matters-obesity-and-the-food-environment—2}

^{2. Chen A, Gupte C, Akhtar K, Smith P, Cobb J. The Global Economic Cost of Osteoarthritis: How the UK Compares. Arthritis. 2012;2012:698709. doi: 10.1155/2012/698709. Epub 2012 Oct 2. PMID: 23082249; PMCID: PMC3467755}

^{3. Henriksen, M. et al. (2023). 3-year results from a prospective study of polyacrylamide hydrogel for knee osteoarthritis. Osteoarthritis and Cartilage, Vol 31(5): P682–683. DOI:10.1016/j.joca.2023.02.023}

^{4. Overgaard, A., et al. (2019). Safety of intra-articular polyacrylamide hydrogel for the treatment of knee osteoarthritis symptoms: A retrospective case series. Clin Ortho Adv Res. Osteoarthritis and Cartilage Vol.30, Supplement 1, S370-S371. DOI:10.1016/j.joca.2022.02.497.}

^{5. Bliddal, H., et al. (2021). Polyacrylamide Hydrogel Injection for Knee Osteoarthritis: Results of a 52 Week Prospective Study. Osteoarthritis and Cartilage Vol.29 S278.}

^{6. Bliddal, H., et al. (2021). Polyacrylamide Hydrogel Injection for Knee Osteoarthritis: A 6 Months Prospective Study. J Orthop Res Ther. 6(2). 1188. ISSN 2575-8241.}