Un nuovo entusiasmante studio mira a esplorare ulteriormente e determinare più chiaramente come "funziona" un trattamento pionieristico per l'osteoartrite del ginocchio nel NHS

Un nuovo importante studio del NHS per confermare l'efficacia clinica di un nuovo trattamento per l'osteoartrite del ginocchio in un contesto britannico è in corso presso il Robert Jones and Agnes Hunt Orthopaedic Hospital NHS Foundation Trust (RJAH).

Finanziato dai pionieri dell'idrogel non biodegradabile, Contura Orthopaedics, con una sovvenzione di ricerca di oltre 150.000 sterline, questo primo studio del suo genere nel Regno Unito mira a determinare i percorsi su cui il trattamento minimamente invasivo di Contura, l'Arthrosamid® a iniezione singola 2,5 iPAAG* (basato sul 97,5% di acqua e sul 2,5% di poliacrilammide reticolato) agisce quando viene utilizzato per trattare i pazienti con osteoartrite del ginocchio (OA) rilevando i cambiamenti che si verificano nell'articolazione dopo la somministrazione dell'iniezione.

Nel Regno Unito, circa 4,11 milioni di persone sono affette da artrosi del ginocchio, che causa disagio, dolore cronico e problemi di mobilità. L'onere economico della condizione per il NHS è significativo. Il costo diretto annuo stimato dell'inattività fisica per il SSN in tutto il Regno Unito è di 1,06 miliardi di sterline e i relativi costi del SSN associati all'obesità ammontano a 6,1 miliardi di sterline^. Il peso delle malattie articolari non include solo problemi fisici, ma ha anche un effetto negativo sulla salute mentale. In effetti, il disagio psicologico è più frequentemente vissuto dai pazienti con OA rispetto ai pazienti con diabete. Pertanto, la menomazione fisica e psicologica comporta un notevole onere socioeconomico secondario alla perdita di giorni di lavoro e alla disabilità. L'accesso aperto si traduce in una perdita di produzione economica di oltre 3,2 miliardi di sterline all'anno, 215 milioni di sterline vengono spesi per i servizi sociali e 43 milioni di sterline per i servizi comunitari².

Un trattamento efficace in questo gruppo di pazienti può invertire questi sintomi e di conseguenza avere un effetto positivo sostanziale sulla società.

Prima dell'intervento chirurgico, il trattamento conservativo dell'artrosi del ginocchio prevede farmaci antidolorifici e iniezioni intra-articolari. Attualmente, come parte del trattamento del NHS sono disponibili solo iniezioni di steroidi, che sono ampiamente riconosciute come aventi solo un beneficio a breve termine, con effetti potenzialmente dannosi sulla cartilagine residua.

Il ricercatore capo, il professor Martyn Snow, consulente chirurgo ortopedico, presso The RJAH supervisionerà il progetto di ricerca, monitorando i 60 pazienti con OA del ginocchio, considerati dal loro consulente come bisognosi di trattamento non chirurgico, che sono stati reclutati nello studio.

Il professor Snow spiega:

"È molto importante determinare come funzionano le nuove terapie come l'artrosamide. Questo ci consentirà di identificare potenzialmente i pazienti che trarranno il massimo beneficio dal trattamento e, di conseguenza, di migliorare il tasso di risposta complessivo. In questo modo possiamo massimizzare il rapporto costo-efficacia del trattamento, facilitando l'accesso all'interno del SSN. La risposta allo studio è stata fenomenale e siamo stati contattati da pazienti e medici di tutto il paese. Abbiamo già reclutato tutti i pazienti necessari per intraprendere lo studio e speriamo di completare tutte le iniezioni richieste entro novembre 2023. Penso che questa collaborazione con il nostro gruppo di ricerca dimostri perfettamente come il NHS e le università possano lavorare con l'industria a beneficio dei nostri pazienti".

Per oltre due decenni, iPAAG si è dimostrato estremamente promettente come terapia iniettabile per l'artrosi articolare. Gli studi iniziali sui cavalli hanno dimostrato risultati impressionanti e duraturi dopo due anni di follow-up. In una serie di studi clinici negli ultimi 10 anni, l'artrosamide^® ha dimostrato un miglioramento della funzione e una riduzione del dolore nelle ginocchia umane. I nuovi dati pubblicati per la prima volta al Congresso annuale di Osteoarthritis Research International nel marzo 2023 hanno evidenziato risultati impressionanti a 3 anni, dimostrando che una singola iniezione di 6 ml di idrogel di poliacrilammide al 2,5%, Arthrosamid^®, ha continuato a essere "ben tollerata e ha dimostrato un'efficacia clinicamente rilevante e statisticamente significativa nel ridurre il dolore, 3 anni dopo il trattamento^3".

In tutti gli studi condotti fino ad oggi, l'artrosamide^® ha dimostrato di non avere eventi avversi gravi, con eventi correlati al dispositivo di natura lieve e transitoria⁴. Un numero crescente di casi aneddotici in Danimarca riporta che molti pazienti, 5-8 anni dopo il trattamento, stanno ancora sperimentando effetti positivi.

Tuttavia, mentre i benefici in termini di dolore e funzione si sono tradotti in modo impressionante da "cavalli a esseri umani", la modalità d'azione con cui gli atti iniettabili giustifica ulteriori ricerche.

Il CEO di Contura International, Rakesh Tailor, commenta:

"Siamo consapevoli, sia aneddoticamente che attraverso un crescente corpo di ricerca basata sull'evidenza, dei benefici significativi dell'artrosamide® in termini di miglioramento del dolore e della funzione. Naturalmente, però, c'è sempre molto da imparare sui percorsi attraverso i quali il nostro idrogel agisce fisicamente.

"Siamo quindi lieti ed entusiasti di finanziare questo nuovo studio, il cui scopo è quello di saperne di più sui meccanismi d'azione, oltre a contribuire a ottenere una migliore comprensione dei potenziali marcatori che consentiranno ai medici di prevedere una buona risposta clinica nei pazienti.

"E, una volta armati di queste nuove prove e informazioni sull'esito dei pazienti, possiamo aprire la strada a ulteriori conversazioni su come rendere il trattamento più ampiamente disponibile all'interno del NHS".

All'inizio dello studio, verranno registrate le misure di esito di base. Il livello di dolore al ginocchio sarà valutato utilizzando la scala analogica visiva (VAS). Ai pazienti verrà inoltre chiesto di completare il punteggio KOOS (Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score) e l'indice di artrite delle università dell'Ontario occidentale e McMaster (WOMAC). I pazienti dichiareranno anche la quantità di farmaci antinfiammatori e analgesia orale che hanno usato per aiutare a gestire il dolore. Saranno seguiti inizialmente fino a 12 mesi e poi a 5 anni dopo l'iniezione o all'intervento di sostituzione totale del ginocchio, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

La ricercatrice principale, la dott.ssa Karina Wright, spiega:

"Il nostro approccio consiste nel campionare il liquido sinoviale nei pazienti che ricevono il trattamento. È stato dimostrato che il liquido sinoviale, il fluido scivoloso che bagna la cartilagine del ginocchio e aiuta a fornire il movimento senza attrito osservato nelle articolazioni del ginocchio sane, riflette i cambiamenti nell'articolazione. Quindi, ad esempio, se il rivestimento dell'articolazione è infiammato, il liquido sinoviale conterrà più proteine pro-infiammatorie. In quanto tale, il liquido sinoviale può fornire informazioni vitali sull'attività biologica in diversi tessuti e strutture delle articolazioni del ginocchio. Misurando le proteine presenti nel liquido sinoviale prima e dopo il trattamento con Artrosamide®, inizieremo a comprendere l'azione fisica dell'iPAAG e forse anche quali pazienti hanno maggiori probabilità di trarne beneficio".

Informazioni sullo studio NHS

L'approccio utilizzato per misurare i cambiamenti proteici nel liquido sinoviale combinerà tecniche di analisi all'avanguardia chiamate proteomica e bioinformatica, che quantificano tutte le proteine rilevabili in un campione utilizzando la spettrometria di massa e osservano le loro funzioni insieme utilizzando librerie e software specializzati basati su computer. Inoltre, verranno utilizzati approcci mirati per cercare specifiche proteine di interesse, ritenute suscettibili di informare il team di ricerca sulle potenziali modalità d'azione o che hanno fornito valore predittivo in altri studi simili. Insieme, questo approccio fornirà la visione più completa su ciò che sta cambiando biologicamente nell'articolazione a seguito dell'azione fisica dell'artrosamide^® sul tessuto sinoviale.

Informazioni su Arthrosamid^®

Nell'aprile 2021, Arthrosamid^® ha ricevuto il marchio CE come dispositivo medico (approvazione del mercato europeo) per il trattamento sintomatico dei pazienti con osteoartrite del ginocchio (OA), a seguito del completamento di uno studio prospettico in aperto di dodici mesi⁵ che ha visto i pazienti sperimentare una significativa riduzione del dolore. Il marchio CE per l'artrosamide^® ha rappresentato una pietra miliare per un prodotto che è stato in sviluppo per oltre 20 anni e soddisfa un'esigenza clinica insoddisfatta di un trattamento efficace, a lunga durata d'azione, sicuro e minimamente invasivo che può posticipare e potenzialmente prevenire l'intervento chirurgico al ginocchio per le persone con OA⁶.

^Referenze:

^{1. https://www.gov.uk/government/publications/health-matters-obesity-and-the-food-environment/health-matters-obesity-and-the-food-environment—2}

^{2. Chen A, Gupte C, Akhtar K, Smith P, Cobb J. The Global Economic Cost of Osteoarthritis: How the UK Compares. Arthritis. 2012;2012:698709. doi: 10.1155/2012/698709. Epub 2012 Oct 2. PMID: 23082249; PMCID: PMC3467755}

^{3. Henriksen, M. et al. (2023). 3-year results from a prospective study of polyacrylamide hydrogel for knee osteoarthritis. Osteoarthritis and Cartilage, Vol 31(5): P682–683. DOI:10.1016/j.joca.2023.02.023}

^{4. Overgaard, A., et al. (2019). Safety of intra-articular polyacrylamide hydrogel for the treatment of knee osteoarthritis symptoms: A retrospective case series. Clin Ortho Adv Res. Osteoarthritis and Cartilage Vol.30, Supplement 1, S370-S371. DOI:10.1016/j.joca.2022.02.497.}

^{5. Bliddal, H., et al. (2021). Polyacrylamide Hydrogel Injection for Knee Osteoarthritis: Results of a 52 Week Prospective Study. Osteoarthritis and Cartilage Vol.29 S278.}

^{6. Bliddal, H., et al. (2021). Polyacrylamide Hydrogel Injection for Knee Osteoarthritis: A 6 Months Prospective Study. J Orthop Res Ther. 6(2). 1188. ISSN 2575-8241.}