Spennende ny studie tar sikte på å utforske videre og finne ut tydeligere hvordan en banebrytende behandling for kneartrose "fungerer" i NHS

En stor ny NHS-studie for å bekrefte den kliniske effektiviteten av en ny behandling for kneartrose i en britisk setting er i gang ved The Robert Jones and Agnes Hunt Orthopaedic Hospital NHS Foundation Trust (RJAH).

Finansiert av ikke-biologisk nedbrytbare hydrogelpionerer, Contura Orthopaedics, med et forskningsstipend på over £ 150 000, tar denne første studien av sitt slag i Storbritannia sikte på å bestemme veiene som Conturas minimalt invasive behandling, 2,5 iPAAG* enkeltinjeksjonsartrosamid® (basert på 97,5 % vann og 2,5 % tverrbundet polyakrylamid) virker når det brukes til å behandle pasienter med kneartrose (OA) ved å oppdage endringene som oppstår i leddet etter injeksjonen er administrert.

I Storbritannia er omtrent 4,11 millioner mennesker rammet av artrose i kneet, som forårsaker ubehag, kroniske smerter og mobilitetsproblemer. Den økonomiske byrden av tilstanden for NHS er betydelig. Den estimerte årlige direkte kostnaden for fysisk inaktivitet for NHS over hele Storbritannia er 1.06 milliarder pund og de relaterte NHS-kostnadene forbundet med fedme utgjør 6.1 milliarder pund^1. Byrden av leddsykdom inkluderer ikke bare fysiske problemer, men det har også en negativ effekt på mental helse. Faktisk oppleves psykiske plager oftere av pasienter med OA sammenlignet med pasienter med diabetes. Som sådan fører fysisk og psykisk svekkelse til en betydelig sosioøkonomisk byrde sekundært til tapte arbeidsdager og funksjonshemming. OA resulterer i tap av økonomisk produksjon på over 3,2 milliarder pund per år, 215 millioner pund brukes på sosiale tjenester og 43 millioner pund på samfunnstjenester².

Effektiv behandling i denne pasientgruppen kan reversere disse symptomene og dermed ha en betydelig positiv effekt på samfunnet.

Før kirurgisk inngrep involverer den konservative behandlingen av kneartrose smertestillende medisiner og intraartikulære injeksjoner. Foreløpig er det bare steroidinjeksjoner tilgjengelig som en del av NHS-behandlingen, som er allment anerkjent for å bare ha en kortsiktig fordel, med potensielt skadelige effekter på gjenværende brusk.

Sjefsetterforsker, professor Martyn Snow, ortopedisk kirurg, ved RJAH vil føre tilsyn med forskningsprosjektet, og overvåke de 60 pasientene med kne-OA, ansett av deres konsulent som trenger ikke-kirurgisk behandling, som har blitt rekruttert til forsøket.

Professor Snow forklarer:

"Det er veldig viktig at vi bestemmer hvordan nye terapier som artrosamid fungerer. Dette vil gjøre oss i stand til potensielt å identifisere pasienter som vil ha mest nytte av behandlingen og dermed forbedre den totale responsraten. På denne måten kan vi maksimere kostnadseffektiviteten til behandlingen, og lette tilgangen innen NHS. Responsen på studien har vært fenomenal og vi har blitt kontaktet av pasienter og leger over hele landet. Vi har allerede rekruttert alle pasientene som kreves for å gjennomføre studien, og vi håper å fullføre alle nødvendige injeksjoner innen november 2023. Jeg tror dette samarbeidet med forskningsgruppen vår perfekt demonstrerer hvordan NHS og universiteter kan samarbeide med industrien til fordel for pasientene våre.»

I over to tiår har iPAAG vist seg å være svært lovende som en injiserbar terapi for leddartrose. Innledende studier på hester viste imponerende vedvarende resultater etter to års oppfølging. I en serie kliniske studier de siste 10 årene har artrosamid^® vist forbedret funksjon og redusert smerte i menneskelige knær. Nye data som først ble utgitt på den årlige kongressen til Osteoarthritis Research International i mars 2023, fremhevet imponerende 3-årige resultater, og viste at en enkelt injeksjon av 6 ml 2,5 % polyakrylamidhydrogel, artrosamid^®, fortsatte å være "godt tolerert og demonstrert klinisk relevant og statistisk signifikant effektivitet for å redusere smerte, 3 år etter behandling^3".

I alle studier til dags dato har artrosamid^® vist seg å ikke ha noen alvorlige bivirkninger, med eventuelle enhetsrelaterte hendelser milde og forbigående av natur⁴. Et økende antall anekdotiske tilfeller i Danmark rapporterer at mange pasienter, 5-8 år etter behandling, fortsatt opplever positive effekter.

Men selv om fordelene når det gjelder smerte og funksjon har oversatt imponerende godt fra "hester til mennesker", krever virkemåten som de injiserbare handlingene fortjener ytterligere forskning.

Contura Internationals administrerende direktør Rakesh Tailor kommenterer:

"Vi er klar over, både anekdotisk og gjennom en voksende mengde evidensbasert forskning, de betydelige fordelene med artrosamid® når det gjelder forbedret smerte og funksjon. Det er selvfølgelig alltid mer å lære om veiene som hydrogelen vår fysisk virker på.

"Vi er derfor både glade og glade for å finansiere denne nye studien, som har som mål å lære mer om virkningsmekanismene, samt bidra til å få en bedre forståelse av de potensielle markørene som vil tillate klinikere å forutsi en god klinisk respons hos pasienter.

"Og når vi først er bevæpnet med disse nye bevisene og innsikten i pasientutfall, kan vi bane vei for ytterligere samtaler rundt å gjøre behandlingen mer tilgjengelig innen NHS."

Når du går inn i studien, vil baseline-utfallsmål bli registrert. Nivået av knesmerter vil bli evaluert ved hjelp av Visual Analogue Scale (VAS). Pasienter vil også bli bedt om å fullføre Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score (KOOS)-score og Western Ontario og McMaster Universities Arthritis Index (WOMAC). Pasienter vil også deklarere mengden antiinflammatoriske legemidler og oral analgesi som de har brukt for å håndtere smertene. De vil først bli fulgt opp til 12 måneder og deretter til 5 år etter injeksjon eller til total kneproteseoperasjon, avhengig av hva som er først.

Ledende forsker, Dr. Karina Wright forklarer:

"Vår tilnærming er å ta prøver av leddvæsken hos pasienter som får behandlingen. Synovialvæske, den glatte væsken som bader knebrusk og bidrar til å gi den friksjonsfrie bevegelsen man ser i sunne kneledd, har vist seg å gjenspeile endringer i leddet. Så, for eksempel, hvis slimhinnen i leddet er betent, vil synovialvæsken inneholde mer pro-inflammatoriske proteiner. Som sådan kan leddvæsken gi viktig informasjon om den biologiske aktiviteten i flere av kneleddenes vev og strukturer. Ved å måle proteinene som er tilstede i leddvæsken før og etter artrosamidbehandling®, vil vi begynne å få innsikt i den fysiske virkningen av iPAAG og kanskje også hvilke pasienter som mest sannsynlig vil ha nytte av det."

Om NHS-studien

Tilnærmingen som brukes til å måle proteinendringene i leddvæsken vil kombinere toppmoderne analyseteknikker kalt proteomikk og bioinformatikk, som kvantifiserer alle proteinene som kan påvises i en prøve ved hjelp av massespektrometri og ser på funksjonene deres sammen ved hjelp av spesialiserte databaserte biblioteker og programvare. I tillegg vil målrettede tilnærminger bli brukt for å se etter spesifikke proteiner av interesse, som anses å kunne informere forskerteamet om potensielle virkningsmekanismer eller som har gitt prediktiv verdi i andre lignende studier. Sammen vil denne tilnærmingen gi det mest omfattende synet på hva som endrer seg biologisk i leddet som et resultat av den fysiske virkningen av artrosamid^® på synovialvevet.

Om Arthrosamid^®

I april 2021 mottok Arthrosamid^® CE-merke som medisinsk utstyr (europeisk markedsgodkjenning) for symptomatisk behandling av pasienter med kneartrose (OA), etter fullføring av en tolv måneders prospektiv åpen studie⁵ som så pasienter oppleve betydelig smertereduksjon. CE-merket for Arthrosamid^® representerte en viktig milepæl for et produkt som har vært under utvikling i mer enn 20 år og oppfyller et udekket klinisk behov for en effektiv, langtidsvirkende, sikker og minimalt invasiv behandling som kan utsette og potensielt forhindre knekirurgi for de med OA⁶.

^Referanser:

^{1. https://www.gov.uk/government/publications/health-matters-obesity-and-the-food-environment/health-matters-obesity-and-the-food-environment—2}

^{2. Chen A, Gupte C, Akhtar K, Smith P, Cobb J. The Global Economic Cost of Osteoarthritis: How the UK Compares. Arthritis. 2012;2012:698709. doi: 10.1155/2012/698709. Epub 2012 Oct 2. PMID: 23082249; PMCID: PMC3467755}

^{3. Henriksen, M. et al. (2023). 3-year results from a prospective study of polyacrylamide hydrogel for knee osteoarthritis. Osteoarthritis and Cartilage, Vol 31(5): P682–683. DOI:10.1016/j.joca.2023.02.023}

^{4. Overgaard, A., et al. (2019). Safety of intra-articular polyacrylamide hydrogel for the treatment of knee osteoarthritis symptoms: A retrospective case series. Clin Ortho Adv Res. Osteoarthritis and Cartilage Vol.30, Supplement 1, S370-S371. DOI:10.1016/j.joca.2022.02.497.}

^{5. Bliddal, H., et al. (2021). Polyacrylamide Hydrogel Injection for Knee Osteoarthritis: Results of a 52 Week Prospective Study. Osteoarthritis and Cartilage Vol.29 S278.}

^{6. Bliddal, H., et al. (2021). Polyacrylamide Hydrogel Injection for Knee Osteoarthritis: A 6 Months Prospective Study. J Orthop Res Ther. 6(2). 1188. ISSN 2575-8241.}