Arthrosamid® (iPAAG) bilimi
Diz osteoartriti olan yetişkinler için yeni bir tedavi
Arthrosamid® emilemeyen, biyobozunmayan, enjekte edilebilen, şeffaf, hidrofilik bir jel olup sıkıca bağlanmış, biyobozunmayan poliakrilamid (%2,5) ve bağlı pirojenik olmayan su (%97,5) içeren bir omurgadan oluşur
Arthrosamid® önceden doldurulmuş, tek kullanımlık, steril, 1 mL şırınga olarak bir luer lock bağlantısı ve bir uç kapağıyla kapatılmış olarak tedarik edilir. Steril bir 21G x 2 inç (0,8 x 50 mm) iğneyle diz eklemine eklem içi olarak enjekte edilmesi amaçlanmıştır.
Şekil 1'de poliakrilamid hidrojelin üç boyutlu yapısı gösterilmektedir. Sıkı homojen petek yapısı, hücre büyümesi için bir matris sağlar.
Poliakrilamidin kimyasal tanımı
Yukarıda açıklandığı gibi Arthrosamid®Hidrojel, %2,5 kuru maddeli çapraz bağlı poliakrilamid ve %97,5 pirojenik olmayan sudan oluşur. Sentez sırasında N,N, Metilen-bis-akrilamid, akrilamid ile polimerize olarak poliakrilamid zincirleri arasında çapraz bağlar oluşturur.
Çapraz bağlı poliakrilamid hidrojel, tekrar eden akrilamid birimlerinin zincirleme bir reaksiyonla bağlandığı bir polimerizasyon işleminde sentezlenir.
Zincirleme reaksiyon, bir amonyum persülfat (AMPS) başlatıcısının, akrilamiddeki çift bağdan bir elektron elde ederek bir akrilamid monomeri ekleyen ve böylece akrilamid ile tek bir karbon-karbon bağı oluşturan bir serbest radikal ürettiği bir redoks başlatıcı prensibini içerir. Bu, Şekil 2'de sağda gösterildiği gibi akrilamid monomerlerinin daha fazla eklenmesi için paylaşılmamış bir elektron bırakır.
Poliakrilamidin doğrusal karbon-karbon omurgasının dallanması, Şekil 3'te gösterildiği gibi bir çapraz bağlama maddesi olan N,N-metilen-bis-akrilamid monomerinin (MBAM) varlığı nedeniyle meydana gelecektir.
Omurga poliakrilamid zincirlerinin dallanmasından sonra bağlantısız doğrusal poliakrilamid zincirleri yerine üç boyutlu çapraz bağlı bir poliakrilamid ağı oluşur.
Arthrosamid® Malzemeleri ve biyouyumluluğu
Arthrosamid® tıbbi bir madde, doku veya kan ürünleri içermez.
Arthrosamid® içinde kullanılan malzemeler aşağıda listelenmiştir (Tablo 2).
Cihaz parçası |
Materyal |
Vücut teması |
|
|---|---|---|---|
Jel |
Yaklaşık %2,5 çapraz bağlı poliakrilamid ve %97,5 pirojenik olmayan sudan oluşan hidrofilik jel |
Diz eklemi |
|
Şırınga |
hazne |
Polipropilen |
Deri* |
piston |
Polikarbonat |
Deri* |
|
kauçuk tıpa |
Silikon kauçuk |
Deri* |
|
kaydırıcı |
Silikon yağı |
Deri* |
|
uç kapağı |
Polipropilen |
Deri* |
|
Tablo 2. Cihaz malzemeleri. *Şırınga, koruyucu eldiven giymesi gereken ilgili kullanıcı tarafından kullanılır. Bu nedenle normalde ne hasta ne de ilgili kullanıcı şırıngayla temas etmemelidir. Kauçuk tıpa ve kaydırıcı madde açıkta değildir ve bu nedenle bunlarla temas etme riski açıkta olan şırınga parçalarına göre daha da düşüktür.
Contura'nın mevcut hidrojel ürünleri için ISO 10993-1 uyarınca biyouyumluluk testleri gerçekleştirilmiş, Arthrosamid® ile ilgili olduğu düşünülen testler aşağıda özetlenmiş (Tablo 3) ve Biyolojik Değerlendirme Raporu'nda (BER) - Arthrosamid® ayrıntılı olarak açıklanmıştır.
Biyolojik değerlendirmenin bitiş noktası |
Standart referans |
Test ve test numarası |
Rapor Tarihi |
Sonuç |
|---|---|---|---|---|
sitotoksisite |
ISO 10993-5:2009 USP 29 |
Hidrojel B: İn Vitro Sitotoksisite Testi No. 16/368-030C |
2017 |
Geçti |
Duyarlanma |
ISO 10993-10: 2010 |
Denekte Temas Aşırı Duyarlılığının Değerlendirilmesi (Maksimizasyon-Testi) Farelerde Lokal Lenf Nodu Deneyi No. 517557 |
2017 |
Geçti |
Hidrojel B: Lokal Lenf Nodu Deneyi (Cilt hassasiyeti) No. 77691) |
2017 |
|||
Tahriş veya intrakutanöz reaktivite |
ISO 10993-10: 2010 |
Tavşanda İntrakutanöz Reaktivite Testi No. 77693 |
2017 |
Geçti |
Sistemik toksisite (akut) |
ISO 10993-11: 2017 / 10993-12: 2012 USP 151 |
Malzeme Aracılı Pirojenite Testi No. APS-GZJ009-ST01 |
2018 |
Geçti |
Subkronik toksisite (subakut toksisite) |
ISO 10993-6:2007 |
Koyunlarda İki Yıllık İmplantasyon Çalışmasında subkronik toksisite için sistemik toksisite son noktaları incelenmiştir No. 285465 |
2017 |
Geçti |
Genotoksisite |
ISO 10993-3: 2014 |
Bakteriyel Ters Mutasyon Deneyi (Ames testi) No. 16/368-007M |
2017 |
Geçti |
In vitro memeli Kromozomal Aberasyon testi No. 16/368-020C |
2017 |
|||
In vivoMemeli Eritrosit Mikronükleus Testi No. 16/368-013E |
2017 APR07 |
|||
İmplantasyon |
ISO 10993-6:2007 |
Koyunlarda İki Yıllık İmplantasyon Çalışması No. 285465 |
2017 |
Geçti |
Tablo 3. Contura'nın hidrojeli üzerinde gerçekleştirilen biyouyumluluk çalışmaları (ve implantasyon çalışması)
Yapılan testlere dayanarak Arthrosamid® biyouyumlu ve vücutla uzun süreli temas için uygun olarak kabul edilir.
Arthrosamid®'in stabilitesi ve kullanım ömrü
Contura'nın poliakrilamid hidrojellerinin stabilitesi, Biyolojik Değerlendirme Raporu (BER) - Arthrosamid®'de kapsamlı bir şekilde açıklanmış ve tartışılmıştır ve de "Hidrojel B" üzerindeki potansiyel hidroliz, oksidatif ve fiziksel stresi araştıran stabilite testlerinin bir özeti aşağıda verilmiştir (Tablo 5). BER'de incelendiği üzere poliakrilamidin enzimatik bozunması çeşitli enzimatik fermantasyon sistemlerinde test edilmiş ancak herhangi bir bozunma gözlenmemiştir.
| Durum | Test | Sonuç | Test Referansı |
|---|---|---|---|
| Hidroliz ve oksidatif stres | Çift Hidrojel B numuneleri 370C'de 24 saat oksidatif olmayan, orta oksidatif ve aşırı oksidatif hipotonik ve izotonik çözücülerde inkübe edilmiştir. pH 2 ayarlı ve ayarlanmamış nötr çözücüler karşılaştırılmıştır. Örnekler HPLC ile analiz edilmiştir. | Hidrojel B, oksidatif olmayan ve oksidatif ve agresif hidrolitik asidik test koşulları altında herhangi bir monomerik akrilamid oluşturma eğilimi göstermemiştir. | ChemPilot 2018 |
| Fiziksel stres | Deneysel bir düzenek, hidrojeli bir bıçak karıştırma prosedüründe aşırı mekanik kesme gerilimine maruz bırakmıştır. | Aşırı mekanik stres, hidrojelin akrilamid monomerlerine bozunmasına yol açmamıştır. Bıçak karışımı gibi aşırı mekanik stres, fizyolojik koşullar sırasında yaşanmaz. | Contura (011.INR.00025) |
Tablo 5. Contura'nın hidrojeli ("Hidrojel B") üzerinde gerçekleştirilen stabilite çalışmaları.
Poliakrilamid hidrojelin stabil olduğu ve test koşulları altında bozulmadığı görülmektedir.
Arthrosamid® stabilitesi: Migrasyon
Poliakrilamid hidrojelin migrasyon potansiyeli, BER'de ve "Arthrosamid®Migrasyon ve İntraartiküler Uygulama Sonrası Bozunma Potansiyelinin Değerlendirilmesi" raporunda incelendiği gibi kapsamlı bir şekilde incelenmiştir. Kısacası intraartiküler enjeksiyonla ilgili olarak küçük partiküllerin (8 µm veya daha az) fagositoza maruz kaldığı ve sinovyal epitelyumdaki boşluk bağlantılarından sinovyal sıvıyla birlikte akacağı ve sonunda sistemik olarak dağılacağı, daha büyük partiküllerin (> 8-17 µm) ise zamanla kapsüllendiği ve yumuşak dokular içinde süresiz olarak hareketsiz kaldığı gözlemlenmiştir. Daha önce açıklandığı gibi, Arthrosamid®/ "Hidrojel", poliakrilamid zincirlerinin çapraz bağlı bir matrisi olarak yapılır. Enjekte edilen son madde esasen küçük parçacık bileşenlerine sahip değildir ve ölçülebilen en küçük parçacık boyutu > 300 μm olarak ölçülmüştür. Bu da fizyolojik olarak hareketli olduğu bildirilen tek mikron parçacık boyutunun oldukça üzerindedir.
Tavşan ve atlar üzerinde yapılan çalışmalarda hidrojelle ilişkili makrofajlar ve dev hücreler gözlenmiş ve bu hücrelerde fagozomlar içinde hidrojel partiküllerine dair bir kanıt bulunmamıştır (Christensen vd., 2016). Drene lenf nodlarını ve yumuşak doku enjeksiyon bölgelerinden uzaktaki dokuları değerlendiren ve yerel drene lenf nodlarında veya uzak organlarda hidrojel kanıtı bulunmayan ek çalışmalar yapılmıştır (Charles River, 2011). Contura'nın poliakrilamid hidrojellerinin migrasyon potansiyeli, poliakrilamid hidrojelin subsinovyal dokularda kalıcı bir implant olarak kalacağı sonucuna, yayınlanmış yayınlara ve Arthrosamid® spesifik testlere dayanarak, BER'de kapsamlı bir şekilde açıklanmış ve tartışılmıştır.
Arthrosamid®: iPAAG'nin klinik ve klinik öncesi bulguları
Tavşanlarda ve atlarda hidrojelin entegrasyonu, enjeksiyondan sonra 2 yıla kadar takip edilmiştir. Tedaviden 2 hafta sonra atlarda hidrojel, tavşan modelinde görülen histolojiye benzer şekilde çoğalan sinovyal hücrelerle karışmış sinovyal astar içinde bir iç tabaka olarak ortaya çıkmıştır. 1. ayda sinovyal hücreler görünüşe göre yüzeye doğru yer değiştirmiş ve 3, 8 ve 24. aylarda benzer bir entegrasyon modeli gözlenmiştir (Christensen vd., 2016). Hidrojel, ince bir damar taşıyan doku ağı ve çok az sayıda enflamatuar hücreyle subsinovyal interstisyum içinde entegre bir bölge olarak bulunmaktaydı.
Total diz artroplastisi (TDA) sırasında hastalardan alınan dokular üzerinde ileriye dönük bir histopatolojik çalışma gerçekleştirilmiştir. Hastalar 5-33 ay önce hidrojelle tedavi görmüştür. Yedi vakanın tümünde benzer bir histolojik örüntü görülmüştür: Hidrojelin sinovyal zara entegre olduğu ve dış sinovyal astar hücrelerinin jelin içine girerek de novo astar tabakası oluşturduğu tespit edilmiştir. Bir vaka çalışmasında TDA'dan 9 ay sonra benzer bir örüntü tanımlanmıştır (Christensen ve Daugaard, 2016).
Contura'nın hidrojelleri 2001 yılından beri piyasada bulunmaktadır ve çeşitli endikasyonlar için değişen takip sürelerine sahip bir dizi klinik çalışma yürütülmüştür. Contura poliakrilamid hidrojelle ilgili uzun vadeli veriler, yüz lipotrofisinin tedavisi için ortalama 6 ml Aquamid®hidrojel enjekte edilen 104 HIV hastasını içeren 10 yıllık bir takip çalışmasından elde edilmiştir. Takip sürecinde (10 yıl) hiçbir hastada hidrojel migrasyonu görülmemiştir ve hastaların çoğunluğu kozmetik sonuçtan "oldukça memnun" (%74,8) veya "memnun" (%23,4) olduğunu belirtmiştir (Negredo vd., 2015). Bulkamid® hidrojelle tedavi edilen stres üriner inkontinanslı 25 kadının sekiz yıllık takip çalışmasında da hidrojelin stabil görüntüsü gözlemlenmiş ve tüm hastaların vajinal ultrasonografide görünür poliakrilamid hidrojel birikintilerine sahip olduğu görülmüştür (Mouritsen vd., 2014).
Sonuç: Arthrosamid®'in stabilitesi ve kullanım ömrü
Bu ve önceki bölümlerde açıklandığı üzere klinik öncesi çalışmalar Arthrosamid®/ "Hidrojel "in biyouyumlu, emilmeyen, biyobozunmayan ve göç etmeyen bir ürün olduğunu göstermiştir (Bello vd., 2007; Charles River, 2011; Zarini vd., 2004). Uzun vadeli klinik veriler bunu doğrulamıştır (Mouritsen vd., 2014; Negredo vd., 2015). Bu nedenle Arthrosamid®'in cihazın kullanım ömrü boyunca stabil ve güvenli olduğu sonucuna varmak makul olmaktadır.
Arthrosamid®'in kullanım amacı aşağıda özetlenmiştir:
Arthrosamid®'in kullanım amacı |
|
Endikasyon |
Arthrosamid®, yetişkinlerde diz osteoartritinin semptomatik tedavisi için kullanılmak üzere tasarlanmıştır. |
Tedavi edilmesi planlanan hastalık |
Diz osteoartriti. |
Hasta popülasyonu |
Osteoartrit tanısı konmuş yetişkin hastalar. |
Amaçlanan uygulama |
Arthrosamid®, diz eklemine intra-artiküler olarak enjekte edilmek üzere tasarlanmıştır. |
Hedeflenen kullanıcı |
Arthrosamid®, ortopedik cerrahlar veya romatologlar gibi eklem içi enjeksiyon prosedürlerine aşina nitelikli doktor tarafından kullanılmak üzere tasarlanmıştır. |
İnsan vücudu üzerindeki etkisi |
Arthrosamid®, osteoartritten etkilenen dizde ağrıyı azaltır ve fonksiyonu iyileştirir. |
Cihazın temas eden dokular |
Diz eklemi. |
Kullanım süresi |
Uzun vadeli (>30 gün)*. |
Mukozal zarlarla temas |
Arthrosamid® diz ekleminin sinovyal zarıyla temas halindedir. |
İnvaziv / invaziv olmayan |
İnvaziv. |
İmplante edilebilir / implante edilemez |
İmplante edilebilir. |
Tek kullanımlık/tekrar kullanılabilir |
Tek kullanımlık. |
Önerilen doz |
6 ml**. |
Kontrendikasyonlar |
Arthrosamid® ilgili durumlarda enjekte edilmemelidir:
|
Uyarılar |
|
Üretici tarafından gerekli görülen önlemler |
|
Tablo 6. Arthrosamid®'in kullanım amacı. *Arthrosamid® için on iki aylık klinik takip verileri sunulmuş olup (bkz. 5.4.1 ve 5.4.4), Contura'nın diğer endikasyonlara yönelik hidrojelleri için 8 veya 10 yıla kadar uzun vadeli klinik veriler mevcuttur (3.1.2.10) ve bu nedenle kalıcı implant/hidrojelin, cihazın kullanım ömrü boyunca stabil ve güvenli olduğuna inanılması makuldür (3.1.2.10).
**Önerilen 6 ml'lik dozaj, "kavram kanıtlama" çalışmasında enjekte edilen toplam jel hacmine [hastaların çoğunluğu (%96) için 2 x 3 ml] ve CON-OA çalışmasından elde edilen verilere dayanmaktadır (5.4.4). 2 x 3 ml'ye kıyasla 6 ml'lik tek bir enjeksiyon, enfeksiyon riskini azaltır ve profilaktik antibiyotik kullanımı sadece bir kez yapılır.
Arthrosamid® kullanmak ister misiniz?
Tek bir enjeksiyonda güvenli ve sürdürülebilir ağrı giderimi. Diz osteoartriti hastalarınızda Arthrosamid® iPAAG kullanmak için bize bugün ulaşın.
References
Alhede, M., Er, O., Eickhardt, S., Kragh, K., Alhede, M., Christensen, L.D., Poulsen, S.S., Givskov, M., Christensen, L.H., Hoiby, N., Tvede, M., Bjarnsholt, T., 2014. Bacterial biofilm formation and treatment in soft tissue fillers. Pathogens and disease 70, 339-346.
Altman, D., Ghilotti, F., Bellocco, R., Zetterstrom, J., Kopp Kallner, H., 2017. Transurethral Polyacrylamide Hydrogel Injection Therapy in Women Not Eligible for Midurethral Sling Surgery. Female pelvic medicine & reconstructive surgery 23, 318-323.
Altman, D., Hjern, F., Zetterstrom, J., 2016a. Transanal submucosal polyacrylamide gel injection treatment of anal incontinence: a randomized controlled trial. Acta Obstet Gynecol Scand 95, 528-533.
Altman, R.D., Bedi, A., Karlsson, J., Sancheti, P., Schemitsch, E., 2016b. Product Differences in Intra-articular Hyaluronic Acids for Osteoarthritis of the Knee. The American journal of sports medicine 44, 2158-2165.
Bagga, H., Burkhardt, D., Sambrook, P., March, L., 2006. Longterm effects of intraarticular hyaluronan on synovial fluid in osteoarthritis of the knee. J Rheumatol 33, 946-950.
Balazs, E.A., 2004. Viscosupplementation for treatment of osteoarthritis: from initial discovery to current status and results. Surgical technology international 12, 278-289.
Bellamy, N., Campbell, J., Robinson, V., Gee, T., Bourne, R., Wells, G., 2006. Viscosupplementation for the treatment of osteoarthritis of the knee. The Cochrane database of systematic reviews, Cd005321.
Bellamy, N., Hochberg, M., Tubach, F., Martin-Mola, E., Awada, H., Bombardier, C., Hajjaj-Hassouni, N., Logeart, I., Matucci-Cerinic, M., van de Laar, M., van der Heijde, D., Dougados, M., 2015. Development of multinational definitions of minimal clinically important improvement and patient acceptable symptomatic state in osteoarthritis. Arthritis care & research 67, 972-980.
Bello, G., Jackson, I.T., Keskin, M., Kelly, C., Dajani, K., Studinger, R., Kim, E., Lincoln, D., Silberberg, B., Lee, A., 2007. The Use of Polyacrylamide Gel in Soft Tissue Augmentation: An Experimental Assessment. Plast.Reconstr.Surg 119, 1326-1336.
Belluzzi, E., Stocco, E., Pozzuoli, A., Granzotto, M., Porzionato, A., Vettor, R., De Caro, R., Ruggieri, P., Ramonda, R., Rossato, M., Favero, M., Macchi, V., 2019. Contribution of Infrapatellar Fat Pad and Synovial Membrane to Knee Osteoarthritis Pain. Biomed Res Int 2019, 6390182.
Belmont, P.J., Jr., Goodman, G.P., Waterman, B.R., Bader, J.O., Schoenfeld, A.J., 2014. Thirty-day postoperative complications and mortality following total knee arthroplasty: incidence and risk factors among a national sample of 15,321 patients. The Journal of bone and joint surgery. American volume 96, 20-26.
Benazzo, F., Perticarini, L., Padolino, A., Castelli, A., Gifuni, P., Lovato, M., Manzini, C., Giordan, N., 2016. A multi-centre, open label, long-term follow-up study to evaluate the benefits of a new viscoelastic hydrogel (Hymovis(R)) in the treatment of knee osteoarthritis. European review for medical and pharmacological sciences 20, 959-968.
Bisicchia, S., Bernardi, G., Tudisco, C., 2016. HYADD 4 versus methylprednisolone acetate in symptomatic knee osteoarthritis: a single-centre single blind prospective randomised controlled clinical study with 1-year follow-up. Clinical and experimental rheumatology 34, 857-863.
Bruyere, O., Cooper, C., Pelletier, J.P., Maheu, E., Rannou, F., Branco, J., Luisa Brandi, M., Kanis, J.A., Altman, R.D., Hochberg, M.C., Martel-Pelletier, J., Reginster, J.Y., 2016. A consensus statement on the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis (ESCEO) algorithm for the management of knee osteoarthritis-From evidence-based medicine to the real-life setting. Seminars in arthritis and rheumatism 45, S3-11.
Bruyere, O., Honvo, G., Veronese, N., Arden, N.K., Branco, J., Curtis, E.M., Al-Daghri, N.M., Herrero-Beaumont, G., Martel-Pelletier, J., Pelletier, J.P., Rannou, F., Rizzoli, R., Roth, R., Uebelhart, D., Cooper, C., Reginster, J.Y., 2019. An updated algorithm recommendation for the management of knee osteoarthritis from the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases (ESCEO). Seminars in arthritis and rheumatism 49, 337-350.
Carr, A.J., Robertsson, O., Graves, S., Price, A.J., Arden, N.K., Judge, A., Beard, D.J., 2012. Knee replacement. Lancet 379, 1331-1340.
Charles River 2011. Assessment of local and systemic effects of Bulkamid hydrogel for urethral implantation - a two year follow-up study in sheep. Study No 285465.
Chempilots 2004. Description of the gel's chemical/physical structure, 1-3.
Christensen, L., 2007. Normal and pathologic tissue reactions to soft tissue gel fillers. Dermatol.Surg. 33 Suppl 2, S168-S175.
Christensen, L. 2019. The synovium – interaction with gel endoprosthesis – clinical outcome in OA (unpublished).
Christensen, L., Breiting, V., Bjarnsholt, T., Eickhardt, S., Hogdall, E., Janssen, M., Pallua, N., Zaat, S.A., 2013. Bacterial infection as a likely cause of adverse reactions to polyacrylamide hydrogel fillers in cosmetic surgery. Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America 56, 1438-1444.
Christensen, L., Camitz, L., Illigen, K.E., Hansen, M., Sarvaa, R., Conaghan, P.G., 2016. Synovial incorporation of polyacrylamide hydrogel after injection into normal and osteoarthritic animal joints. Osteoarthritis and cartilage / OARS, Osteoarthritis Research Society 24, 1999-2002.
Christensen, L., Daugaard, S., 2016. Histological Appearance of the Synovial Membrane after Treatment of Knee Osteoarthritis with Polyacrylamide Gel Injections: A Case Report. Journal of Arthritis 5, 217.
Christensen, L.H., 2009. Host tissue interaction, fate, and risks of degradable and nondegradable gel fillers. Dermatol.Surg. 35 Suppl 2, 1612-1619.
Christensen, L.H., Nielsen, J.B., Mouritsen, L., Sorensen, M., Lose, G., 2008. Tissue integration of polyacrylamide hydrogel: an experimental study of periurethral, perivesical, and mammary gland tissue in the pig. Dermatol.Surg. 34 Suppl 1, S68-S77.
de Clifford, L.T., Lowe, J.N., McKellar, C.D., Bolwell, C., David, F., 2019. Use of a 2.5% Cross-Linked Polyacrylamide Hydrogel in the Management of Joint Lameness in a Population of Flat Racing Thoroughbreds: A Pilot Study. Journal of Equine Veterinary Science 77, 57-62.
De Santis, G., Pignatti, M., Baccarani, A., Pedone, A., Spaggiari, A., Orlando, G., Guaraldi, G., 2012. Long-term efficacy and safety of polyacrylamide hydrogel injection in the treatment of human immunodeficiency virus-related facial lipoatrophy: a 5-year follow-up. Plast Reconstr Surg 129, 101-109.
Di Matteo, B., Vandenbulcke, F., Vitale, N.D., Iacono, F., Ashmore, K., Marcacci, M., Kon, E., 2019. Minimally Manipulated Mesenchymal Stem Cells for the Treatment of Knee Osteoarthritis: A Systematic Review of Clinical Evidence. Stem cells international 2019, 1735242.
Divine, J.G., Zazulak, B.T., Hewett, T.E., 2006. Viscosupplementation for knee osteoarthritis: a systematic review. Clinical orthopaedics and related research 455, 113-122.
Fam, H., Bryant, J.T., Kontopoulou, M., 2007. Rheological properties of synovial fluids. Biorheology 44, 59-74.
Faundez, E., Vega, N., Vera, E., Vega, P., Sepulveda, D., Wortsman, X., 2017. Clinical and color Doppler ultrasound evaluation of polyacrylamide injection in HIV patients with severe facial lipoatrophy secondary to antiretroviral therapy. Skin research and technology : official journal of International Society for Bioengineering and the Skin (ISBS) [and] International Society for Digital Imaging of Skin (ISDIS) [and] International Society for Skin Imaging (ISSI) 23, 243-248.
Felson, D.T., Lawrence, R.C., Dieppe, P.A., Hirsch, R., Helmick, C.G., Jordan, J.M., Kington, R.S., Lane, N.E., Nevitt, M.C., Zhang, Y., Sowers, M., McAlindon, T., Spector, T.D., Poole, A.R., Yanovski, S.Z., Ateshian, G., Sharma, L., Buckwalter, J.A., Brandt, K.D., Fries, J.F., 2000. Osteoarthritis: new insights. Part 1: the disease and its risk factors. Annals of internal medicine 133, 635-646.
Goldman, D.T., Piechowiak, R., Nissman, D., Bagla, S., Isaacson, A., 2018. Current Concepts and Future Directions of Minimally Invasive Treatment for Knee Pain. Current rheumatology reports 20, 54.
Gomis, A., Pawlak, M., Balazs, E.A., Schmidt, R.F., Belmonte, C., 2004. Effects of different molecular weight elastoviscous hyaluronan solutions on articular nociceptive afferents. Arthritis and rheumatism 50, 314-326.
Hansen, M.F., Lose, G., Kesmodel, U.S., Gradel, K.O., 2017. A national population-based cohort study of urethral injection therapy for female stress and mixed urinary incontinence: the Danish Urogynaecological Database, 2007-2011. Int Urogynecol J, doi: 10.1007/s00192-00017-03265-z.
Hartkopp, A. 2015. Injection of non-degradable polyacrylamide gel into the knee joint has long-term effect on osteoarthritis symptoms – a pilot study (A2 Clinic of Rheumatology and Sports Medicine A/S, Hillerød, Denmark).
He, W.W., Kuang, M.J., Zhao, J., Sun, L., Lu, B., Wang, Y., Ma, J.X., Ma, X.L., 2017. Efficacy and safety of intraarticular hyaluronic acid and corticosteroid for knee osteoarthritis: A meta-analysis. International journal of surgery (London, England) 39, 95-103.
Henriksen, M., Overgaard, A., Hartkopp, A., Bliddal, H., 2018. Intra-articular 2.5% polyacrylamide hydrogel for the treatment of knee osteoarthritis: an observational proof-of-concept cohort study. Clinical and experimental rheumatology 36, 1082-1085.
Hermans, J., Bierma-Zeinstra, S.M.A., Bos, P.K., Niesten, D.D., Verhaar, J.A.N., Reijman, M., 2019. The effectiveness of high molecular weight hyaluronic acid for knee osteoarthritis in patients in the working age: a randomised controlled trial. BMC musculoskeletal disorders 20, 196.
Hochberg, M.C., Altman, R.D., April, K.T., Benkhalti, M., Guyatt, G., McGowan, J., Towheed, T., Welch, V., Wells, G., Tugwell, P., 2012. American College of Rheumatology 2012 recommendations for the use of nonpharmacologic and pharmacologic therapies in osteoarthritis of the hand, hip, and knee. Arthritis care & research 64, 465-474.
Hollenz, M., Stolte, M., Leodolter, A., Labenz, J., 2006. NSAID-associated dyspepsia and ulcers: a prospective cohort study in primary care. Digestive diseases (Basel, Switzerland) 24, 189-194.
Hootman, J.M., Helmick, C.G., 2006. Projections of US prevalence of arthritis and associated activity limitations. Arthritis and rheumatism 54, 226-229.
Itkonen Freitas, A.M., Mentula, M., Rahkola-Soisalo, P., Tulokas, S., Mikkola, T.S., 2020. Tension-Free Vaginal Tape Surgery versus Polyacrylamide Hydrogel Injection for Primary Stress Urinary Incontinence: A Randomized Clinical Trial. J Urol 203, 372-378.
Jette, D.U., Hunter, S.J., Burkett, L., Langham, B., Logerstedt, D.S., Piuzzi, N.S., Poirier, N.M., Radach, L.J.L., Ritter, J.E., Scalzitti, D.A., Stevens-Lapsley, J.E., Tompkins, J., Zeni, J., Jr., 2020. Physical Therapist Management of Total Knee Arthroplasty. Phys Ther 100, 1603-1631.
Jevsevar, D., Donnelly, P., Brown, G.A., Cummins, D.S., 2015. Viscosupplementation for Osteoarthritis of the Knee: A Systematic Review of the Evidence. The Journal of bone and joint surgery. American volume 97, 2047-2060.
Jevsevar, D.S., Brown, G.A., Jones, D.L., Matzkin, E.G., Manner, P.A., Mooar, P., Schousboe, J.T., Stovitz, S., Sanders, J.O., Bozic, K.J., Goldberg, M.J., Martin, W.R., 3rd, Cummins, D.S., Donnelly, P., Woznica, A., Gross, L., 2013. The American Academy of Orthopaedic Surgeons evidence-based guideline on: treatment of osteoarthritis of the knee, 2nd edition. https://www.aaos.org/research/guidelines/treatmentofosteoarthritisofthekneeguideline.pdf. The Journal of bone and joint surgery. American volume 95, 1885-1886.
Kasi, A.D., Pergialiotis, V., Perrea, D.N., Khunda, A., Doumouchtsis, S.K., 2016. Polyacrylamide hydrogel (Bulkamid(R)) for stress urinary incontinence in women: a systematic review of the literature. Int Urogynecol J 27, 367-375.
Kohn, M.D., Sassoon, A.A., Fernando, N.D., 2016. Classifications in Brief: Kellgren-Lawrence Classification of Osteoarthritis. Clinical orthopaedics and related research 474, 1886-1893.
Kolasinski, S.L., Neogi, T., Hochberg, M.C., Oatis, C., Guyatt, G., Block, J., Callahan, L., Copenhaver, C., Dodge, C., Felson, D., Gellar, K., Harvey, W.F., Hawker, G., Herzig, E., Kwoh, C.K., Nelson, A.E., Samuels, J., Scanzello, C., White, D., Wise, B., Altman, R.D., DiRenzo, D., Fontanarosa, J., Giradi, G., Ishimori, M., Misra, D., Shah, A.A., Shmagel, A.K., Thoma, L.M., Turgunbaev, M., Turner, A.S., Reston, J., 2020. 2019 American College of Rheumatology/Arthritis Foundation Guideline for the Management of Osteoarthritis of the Hand, Hip, and Knee. Arthritis care & research 72, 149-162.
Krhut, J., Martan, A., Jurakova, M., Nemec, D., Masata, J., Zvara, P., 2016. Treatment of stress urinary incontinence using polyacrylamide hydrogel in women after radiotherapy: 1-year follow-up. Int Urogynecol J 27, 301-305.
Langworthy, M.J., Saad, A., Langworthy, N.M., 2010. Conservative treatment modalities and outcomes for osteoarthritis: the concomitant pyramid of treatment. The Physician and sportsmedicine 38, 133-145.
Leighton, R., Akermark, C., Therrien, R., Richardson, J.B., Andersson, M., Todman, M.G., Arden, N.K., 2014. NASHA hyaluronic acid vs. methylprednisolone for knee osteoarthritis: a prospective, multi-centre, randomized, non-inferiority trial. Osteoarthritis and cartilage / OARS, Osteoarthritis Research Society 22, 17-25.
Leighton, R., Fitzpatrick, J., Smith, H., Crandall, D., Flannery, C.R., Conrozier, T., 2018. Systematic clinical evidence review of NASHA (Durolane hyaluronic acid) for the treatment of knee osteoarthritis. Open Access Rheumatol 10, 43-54.
Leone Roberti Maggiore, U., Alessandri, F., Medica, M., Gabelli, M., Venturini, P.L., Ferrero, S., 2013. Outpatient periurethral injections of polyacrylamide hydrogel for the treatment of female stress urinary incontinence: effectiveness and safety. Archives of gynecology and obstetrics 288, 131-137.
Liddle, A.D., Judge, A., Pandit, H., Murray, D.W., 2014. Adverse outcomes after total and unicompartmental knee replacement in 101,330 matched patients: a study of data from the National Joint Registry for England and Wales. Lancet 384, 1437-1445.
Lowe, J.N., de Clifford, L., McKellar, K., 2016. Intra-articular 2.5% Polyacrylamide Hydrogel (PAAG) for the Treatment of Osteoarthritis in 54 Thoroughbred Racehorses: A Prospective Study. Poster presented at the 38th Bain Fallon Memorial Lectures, Melbourne, Australia run by the Equine Veterinarians Australia, the special interest branch of the Australian Veterinary Association.
Maheu, E., Bannuru, R.R., Herrero-Beaumont, G., Allali, F., Bard, H., Migliore, A., 2019. Why we should definitely include intra-articular hyaluronic acid as a therapeutic option in the management of knee osteoarthritis: Results of an extensive critical literature review. Seminars in arthritis and rheumatism 48, 563-572.
Maheu, E., Rannou, F., Reginster, J.Y., 2016. Efficacy and safety of hyaluronic acid in the management of osteoarthritis: Evidence from real-life setting trials and surveys. Seminars in arthritis and rheumatism 45, S28-33.
Marsland, D., Mumith, A., Barlow, I.W., 2014. Systematic review: the safety of intra-articular corticosteroid injection prior to total knee arthroplasty. The Knee 21, 6-11.
Martan, A., Masata, J., Svabik, K., Krhut, J., 2014. Transurethral injection of polyacrylamide hydrogel (Bulkamid((R))) for the treatment of female stress or mixed urinary incontinence. European journal of obstetrics, gynecology, and reproductive biology 178, 199-202.
Mathiessen, A., Conaghan, P.G., 2017. Synovitis in osteoarthritis: current understanding with therapeutic implications. Arthritis research & therapy 19, 18.
McAlindon, T.E., Bannuru, R.R., Sullivan, M.C., Arden, N.K., Berenbaum, F., Bierma-Zeinstra, S.M., Hawker, G.A., Henrotin, Y., Hunter, D.J., Kawaguchi, H., Kwoh, K., Lohmander, S., Rannou, F., Roos, E.M., Underwood, M., 2014. OARSI guidelines for the non-surgical management of knee osteoarthritis. Osteoarthritis and cartilage / OARS, Osteoarthritis Research Society 22, 363-388.
McGrory, B.J., Weber, K.L., Jevsevar, D.S., Sevarino, K., 2016. Surgical Management of Osteoarthritis of the Knee: Evidence-based Guideline. The Journal of the American Academy of Orthopaedic Surgeons 24, e87-93.
Miller, L.E., Block, J.E., 2013. US-Approved Intra-Articular Hyaluronic Acid Injections are Safe and Effective in Patients with Knee Osteoarthritis: Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized, Saline-Controlled Trials. Clinical medicine insights. Arthritis and musculoskeletal disorders 6, 57-63.
Mohr, S., Marthaler, C., Imboden, S., Monga, A., Mueller, M.D., Kuhn, A., 2017. Bulkamid (PAHG) in mixed urinary incontinence: What is the outcome? Int Urogynecol J 28, 1657-1661.
Mohr, S., Siegenthaler, M., Mueller, M.D., Kuhn, A., 2013. Bulking agents: an analysis of 500 cases and review of the literature. Int Urogynecol J 24, 241-247.
Mouritsen, L., Lose, G., Moller-Bek, K., 2014. Long-term follow-up after urethral injection with polyacrylamide hydrogel for female stress incontinence. Acta Obstet Gynecol Scand 93, 209-212.
National Clinical Guideline Centre. 2014. National Institute for Health and Clinical Excellence: Guidance. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK248069/pdf/Bookshelf_NBK248069.pdf, In: Osteoarthritis: Care and Management in Adults. National Institute for Health and Care Excellence (UK), National Clinical Guideline Centre, 2014., London.
Negredo, E., Puig, J., Ornelas, A., Echeverria, P., Bonjoch, A., Estany, C., Higueras, C., Gonzalez-Mestre, V., Clotet, B., 2015. Ten-Year Safety with Polyacrylamide Gel Used to Correct Facial Lipoatrophy in HIV-Infected Patients. AIDS Res Hum Retroviruses 31, 817-821.
Overgaard, A., Bliddal, H., Henriksen, M., 2019. Safety of Intra-Articular Polyacrylamide Hydrogel for the Treatment of Knee Osteoarthritis Symptoms: A Retrospective Case Series. Clin Ortho Adv Res J: COARJ-100001.
Pai, A., Al-Singary, W., 2015. Durability, safety and efficacy of polyacrylamide hydrogel (Bulkamid®) in the management of stress and mixed urinary incontinence: three year follow up outcomes. Cent European J Urol 68, 428-433.
Pallua, N., Wolter, T.P., 2010. A 5-year assessment of safety and aesthetic results after facial soft-tissue augmentation with polyacrylamide hydrogel (Aquamid): a prospective multicenter study of 251 patients. Plast.Reconstr.Surg. 125, 1797-1804.
Petterson, S.C., Plancher, K.D., 2019. Single intra-articular injection of lightly cross-linked hyaluronic acid reduces knee pain in symptomatic knee osteoarthritis: a multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Knee surgery, sports traumatology, arthroscopy : official journal of the ESSKA 27, 1992-2002.
Phillips, M., Vannabouathong, C., Devji, T., Patel, R., Gomes, Z., Patel, A., Dixon, M., Bhandari, M., 2020. Differentiating factors of intra-articular injectables have a meaningful impact on knee osteoarthritis outcomes: a network meta-analysis. Knee surgery, sports traumatology, arthroscopy : official journal of the ESSKA 28, 3031-3039.
Price, A.J., Alvand, A., Troelsen, A., Katz, J.N., Hooper, G., Gray, A., Carr, A., Beard, D., 2018. Knee replacement. Lancet 392, 1672-1682.
Rauso, R., 2015. 5-year study of a polyacrylamide hydrogel-based filler for rehabilitation of HIV-related facial lipoatrophy. Aesthet Surg J 35, 1021-1029.
Rauso, R., Califano, L., Rugge, L., Chirico, F., Tartaro, G., 2018. Late Onset Complications Secondary to Polyacrylamide Hydrogel-Based Filler for Rehabilitation of HIV-Related Facial Lipoatropy. Aesthet Surg J 38, Np170-np174.
Rutjes, A.W., Juni, P., da Costa, B.R., Trelle, S., Nuesch, E., Reichenbach, S., 2012. Viscosupplementation for osteoarthritis of the knee: a systematic review and meta-analysis. Annals of internal medicine
157, 180-191.
Rydell, N., Butler, J., Balazs, E.A., 1970. Hyaluronic acid in synovial fluid. VI. Effect of intra-articular injection of hyaluronic acid on the clinical symptoms of arthritis in track horses. Acta veterinaria Scandinavica 11, 139-155.
Shen, D., Chen, M., Chen, K., Wang, T., Lu, L., Yang, X., 2018. Efficacy of hyaluronic acid after knee arthroscopy: A systematic review and meta-analysis. Journal of rehabilitation medicine 50, 860-865.
Siddiqui, Z.A., Abboudi, H., Crawford, R., Shah, S., 2017. Intraurethral bulking agents for the management of female stress urinary incontinence: a systematic review. Int Urogynecol J.
Skou, S.T., Roos, E.M., Laursen, M.B., Rathleff, M.S., Arendt-Nielsen, L., Rasmussen, S., Simonsen, O., 2018. Total knee replacement and non-surgical treatment of knee osteoarthritis: 2-year outcome from two parallel randomized controlled trials. Osteoarthritis and cartilage / OARS, Osteoarthritis Research Society 26, 1170-1180.
Skou, S.T., Roos, E.M., Laursen, M.B., Rathleff, M.S., Arendt-Nielsen, L., Simonsen, O., Rasmussen, S., 2015. A Randomized, Controlled Trial of Total Knee Replacement. The New England journal of medicine 373, 1597-1606.
Sokol, E.R., Karram, M.M., Dmochowski, R., 2014. Efficacy and safety of polyacrylamide hydrogel for the treatment of female stress incontinence: a randomized, prospective, multicenter North American study. J Urol 192, 843-849.
Steinhaus, M.E., Christ, A.B., Cross, M.B., 2017. Total Knee Arthroplasty for Knee Osteoarthritis: Support for a Foregone Conclusion? HSS journal : the musculoskeletal journal of Hospital for Special Surgery 13, 207-210.
Sun, S.F., Hsu, C.W., Lin, H.S., Liou, I.H., Chen, Y.H., Hung, C.L., 2017. Comparison of Single Intra-Articular Injection of Novel Hyaluronan (HYA-JOINT Plus) with Synvisc-One for Knee Osteoarthritis: A Randomized, Controlled, Double-Blind Trial of Efficacy and Safety. The Journal of bone and joint surgery. American volume 99, 462-471.
Tammachote, N., Kanitnate, S., Yakumpor, T., Panichkul, P., 2016. Intra-Articular, Single-Shot Hylan G-F 20 Hyaluronic Acid Injection Compared with Corticosteroid in Knee Osteoarthritis: A Double-Blind, Randomized Controlled Trial. The Journal of bone and joint surgery. American volume 98, 885-892.
Tnibar, A., Britt Persson, A., Elvang Jensen, H., 2017. Mechanisms of Action of an Intraarticular 2.5% Polyacrylamide Hydrogel (Arthramid Vet) in a Goat Model of Osteoarthritis: Preliminary Observations. SM Journal of Biomedical Engineering 3, 1022.
Tnibar, A., Persson, A.B., Nielsen, H., Svalastoga, E., Westrup, U., McEvoy, F., Knudsen, J., Thomsen, P.D., Berg, L.C., Jacobsen, S., Christensen, L.H., 2014a. Evaluation of a polyacrylamide hydrogel in the treatment of induced osteoarthritis in a goat model: a randomized controlled pilot study. Abs. 871. Osteoarthritis and Cartilage 22, S477.
Tnibar, A., Schougaard, H., Camitz, L., Rasmussen, J., Koene, M., Jahn, W., Markussen, B., 2015. An international multi-centre prospective study on the efficacy of an intraarticular polyacrylamide hydrogel in horses with osteoarthritis: a 24 months follow-up. Acta veterinaria Scandinavica 57, 20.
Tnibar, A., Schougaard, H., Koene, M., Christensen, L., Markussen, B., 2014b. A controlled clinical trial on the efficacy of an intra-articular Polyacrylamide Hydrogel in horses with osteoarthritis [abstract]. Veterinary Surgery 43, E138.
Tonbul, M., Adas, M., Bekmezci, T., Kara, A.D., 2014. Intra-articular polyacrylamide hydrogel injections are not innocent. Case reports in orthopedics 2014, 150709.
Toozs-Hobson, P., Al-Singary, W., Fynes, M., Tegerstedt, G., Lose, G., 2012. Two-year follow-up of an open-label multicenter study of polyacrylamide hydrogel (Bulkamid(R)) for female stress and stress-predominant mixed incontinence. Int. Urogynecol. J.
Trojian, T.H., Concoff, A.L., Joy, S.M., Hatzenbuehler, J.R., Saulsberry, W.J., Coleman, C.I., 2016. AMSSM scientific statement concerning viscosupplementation injections for knee osteoarthritis: importance for individual patient outcomes. British journal of sports medicine 50, 84-92.
Vallejo, A., Garcia-Ruano, A.A., Pinilla, C., Castellano, M., Deleyto, E., Perez-Cano, R., 2017. "Comparing efficacy and costs of four facial fillers in HIV-associated lipodystrophy: a clinical trial.". Plast Reconstr Surg.
Vecchioli-Scaldazza, C., 2014. Polyacrylamide hydrogel (Bulkamid®) in female patients of 80 or more years with urinary incontinence. Int Braz J Urol. 40, 37-43.
Wilson, M.G., Kelley, K., Thornhill, T.S., 1990. Infection as a complication of total knee-replacement arthroplasty. Risk factors and treatment in sixty-seven cases. The Journal of bone and joint surgery. American volume 72, 878-883.
Yan, C.H., Chan, W.L., Yuen, W.H., Yung, P.S., Ip, K.Y., Fan, J.C., Chiu, K.Y., 2015. Efficacy and safety of hylan G-F 20 injection in treatment of knee osteoarthritis in Chinese patients: results of a prospective, multicentre, longitudinal study. Hong Kong medical journal = Xianggang yi xue za zhi 21, 327-332.
Zar, V.V., Zagorodniy, N.V., Martinov, D.V., 2012. Effectiveness and safety of injectable endprosthetics of sinovial fluid by cross-linked polimer Noltrex for treatment OA knee. European Journal of Musculoskeletal Diseases 1, 23-32.
Zarini, E., Supino, R., Pratesi, G., Laccabue, D., Tortoreto, M., Scanziani, E., Ghisleni, G., Paltrinieri, S., Tunesi, G., Nava, M., 2004. Biocompatibility and tissue interactions of a new filler material for medical use. Plast.Reconstr.Surg. 114, 934-942.
Zhao, H., Liu, H., Liang, X., Li, Y., Wang, J., Liu, C., 2016. Hylan G-F 20 Versus Low Molecular Weight Hyaluronic Acids for Knee Osteoarthritis: A Meta-Analysis. BioDrugs : clinical immunotherapeutics, biopharmaceuticals and gene therapy 30, 387-396.
Zivanovic, I., Rautenberg, O., Lobodasch, K., von Bunau, G., Walser, C., Viereck, V., 2017. Urethral bulking for recurrent stress urinary incontinence after midurethral sling failure. Neurourol Urodyn 36, 722-726.